对炎症控制的新见解

Wistar研究所的科学家发现，早期生长反应1 (EGR1)，一种在血细胞发育过程中开启和关闭特定基因的蛋白质，抑制巨噬细胞中促炎基因的表达。巨噬细胞的作用之一是保护机体免受病原体的侵袭，在炎症的起始、维持和缓解中起着重要作用。这一发现扩展了对巨噬细胞如何在炎症过程中被触发和失活的理解，这在许多正常和病理条件下是至关重要的。这些发现发表在该杂志的网站上科学的进步。

Alessandro Gardini博士说:“通过加深对EGR1作用的理解，我们阐明了巨噬细胞成熟的基本过程，这对包括炎症在内的免疫反应的许多方面都是必需的。”威斯塔研究所(the Wistar Institute)基因表达与调控项目助理教授，也是该研究的资深作者。“我们的数据表明，EGR1作为巨噬细胞炎症的主调节器。”

巨噬细胞是专门免疫细胞消除外来物质，细胞碎片和癌症细胞。他们从多步走向成熟祖细胞在骨髓中需要调节表达的关键转录因子的协同作用特定的基因。EGR1是这些因素之一，但其功能尚不明确。

为了应对组织损伤在感染时，被称为单核细胞的免疫系统白细胞可以离开血液并渗入组织，在那里它们经历一个复杂的发育程序并成熟为巨噬细胞。巨噬细胞有能力“吃掉”病原体，促进炎症和引发病原体特异性免疫反应。

这一成熟过程的分子机制尚未明确。在单核细胞早期发育中起作用的同一组转录因子被认为参与单核细胞向巨噬细胞的转化。

Gardini和同事使用一个模型在体外重建单核细胞向巨噬细胞的分化，并对EGR1在这一过程中的作用进行了系统的基因组分析。他们发现EGR1与分化为单核细胞的前体细胞不同的晚期巨噬细胞DNA调控区域结合。

该实验室之前发现了EGR1调控的机制基因表达通过与增强子相互作用在单核细胞和巨噬细胞中。这些是短的调控DNA序列，当被特定的转录因子结合时，增加相关基因的表达。

在新的研究中，研究人员发现EGR1在发育和成熟过程中抑制炎症增强因子巨噬细胞，削弱他们的激活和免疫反应。

“我们的研究结果表明，EGR1在调节炎症中的作用可能超出血细胞的发育，并与健康和疾病条件下的炎症控制有关，”Avery Zucco博士说，他是加尔迪尼实验室的博士后研究员，也是该研究的第一作者。

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