动物实验的新替代品
丹麦技术大学领导的一个研究项目开发了一种新的替代方法,可以在不使用动物试验的情况下识别影响男性生殖健康的化学物质。
多年来,丹麦技术大学国家食品研究所(National Food Institute)的研究人员一直在研究化学物质的有害影响,并开发出了最好、最有效地调查它们有害影响的方法。成千上万的化学物质人类所能接触到的,其中大多数还没有经过充分的检查,就其危害人类生殖的能力而言健康。
该研究所的研究人员现在已经开发了一种基于体外方法(细胞水平的实验)和计算模型的新方法,这使识别有害的化学物质成为可能男性生殖健康。这些有害影响包括男性性激素失衡和不能生育。
与计算模型相结合的体外方法可以替代动物实验
这种新方法是建立在选定的体外模型的基础上的,这些模型测量了杀虫剂阻断雄性激素——睾酮受体的能力,以及杀虫剂抑制睾酮产生的能力。体外方法与已输入的计算模型相结合大型数据集关于身体如何吸收,代谢,分配和排泄化学物质。
基于细胞的检测结果被上传到计算机模型(即所谓的生理动力学模型)中。因此,该模型可以计算出一种特定物质的浓度,这种物质必须存在于胎儿中,以便对胎儿产生有害影响。这个计算可以用来评估有多少化学在对胎儿产生有害影响之前,人类需要消费(例如通过饮食)。
传统上,以怀孕的老鼠为对象的实验被用来评估传递给老鼠胎儿的特定化学物质的数量。美国国家食品研究所的这项新研究显示,当使用替代方法时,计算模型能够相对准确地预测胎儿暴露的情况,结果很有希望。
为了增加这种新方法的可信度,研究人员已经通过对选定的农药进行动物试验来验证他们的预测。为了验证,研究人员使用了欧盟批准的杀虫剂和模型杀虫剂,欧盟已禁止使用这些杀虫剂,因为它们对生殖健康有害。
在实验中,动物暴露在与计算模型预测的剂量相等的剂量下,这些剂量会造成有害影响。这种比较显示了预测效果和测量效果之间惊人的良好相关性。
更好地利用资源
研究人员的愿景是将他们的方法用于所有欧盟批准的杀虫剂,而这些杀虫剂缺乏关于男性生殖健康的研究。他们建议用这种新方法将化学物质分为阳性和阴性两类。
根据这些预测,预测为阳性的化学物质应由当局处理和可能的管理,而那些预测为阴性的化学物质则需要进行体内试验,以确定它们是否确实为阴性。这种方法将节省资源。
该杂志的一篇科学文章对这项工作进行了更详细的描述环境健康展望:“用于预测抗雄激素杀虫剂在啮齿动物模型中对男性生殖障碍产生的肛门-生殖器距离缩短的体外到体内外推定量(QIVIVE)。”
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