某些调节RNA参与癌细胞运动和转移。在右侧，癌细胞在移动的情况下长，肌动蛋白长丝（以绿色）起到像手指一样帮助它移动。帕西林（红色）在细胞边缘上的贴片中收集，将其粘在表面上。在左侧，缺乏这种调控RNA的细胞Matar25是平的。肌动蛋白丝和帕雪林被破坏（斑点代替长丝或贴片），因此细胞无法有效地移动，降低它们逃避肿瘤并转移的能力。信贷：Kung-Chi Chang / Spector Lab，2020
冷泉港实验室（CSHL）科学家们发现了一种基因调节片段，可能有助于许多乳腺癌的蔓延。在动物实验中，研究人员可以减少转移性肿瘤的生长，分子设计用于靶向RNA并引发其破坏。他们说，同样的策略可用于开发患者的新乳腺癌治疗。
由CSHL教授和Research David Spector主任领导的研究报告了在期刊上自然通信。2016年，斯佩克特和同事鉴定了数十种RNA分子这在乳腺癌中更为普遍细胞比同类型的非癌细胞要多。它们都是长链非编码rna (lncRNAs)，即不编码蛋白质的rna分子，被认为在细胞内发挥着多种调控作用。目前的研究探讨了其中一种，乳腺肿瘤相关RNA 25 (MaTAR 25)的影响乳腺癌细胞'小鼠的行为。
Kung-Chi Chang的实验，a研究生在SPENTER的实验室中，表明分子以几种方式对癌症的进展有贡献，这些方法是促进细胞的增长以及他们迁移和侵犯组织的能力。这些效果可能是由于Tensin1基因的活性的变化，该团队发现的是Matar 25的目标之一。Tensin1有助于将细胞的内部细胞骨架连接到围绕它的外部基质，因此定位以影响细胞的运动以及其生长调节途径。
为了消除MaTAR 25，研究人员设计了一小段核酸，可以识别并结合到它的序列上。一旦与lncRNA结合，这种被称为反义寡核苷酸的分子会警告细胞内的一种酶破坏lncRNA。当研究人员将这种分子注射到老鼠的血液中时，它到达了肿瘤细胞并降解了大部分MaTAR 25，产生了显著的效果。Spector说:
“当我们对肿瘤进行组织学检查时，我们发现它们非常坏死，这意味着在RNA降解后有很多细胞死亡。很明显，这是一个重要的发现，但同样的，如果不是更重要的话，我们发现转移到肺部的几率大大降低了。所以，你知道，这真的给了我们一些非常令人兴奋的数据，RNA分子有一些潜在的治疗靶点。”
Spector的研究小组发现，一种名为LINC01271的类似RNA的高水平与乳腺癌患者更严重的疾病有关。他们现在正在研究一种靶向LINC01271的反义寡核苷酸是否能干扰患者来源的肿瘤生长和转移乳房癌症模型。
更多信息：自然通信(2020)。DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 20207 - y
信息信息：自然通信
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