研究人员发现潜在的新药物靶标可治疗皮肤T细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCLs)是一组非霍奇金淋巴瘤，由T细胞发展，主要影响皮肤疼痛病变。CTCL的两个主要亚型是蕈样真菌病和Sézary综合征。CTCLs极其罕见，每年每100万人中约有6例。目前尚不清楚CTCL是如何发展的，不幸的是，目前的治疗方案有限，无法治愈。

Moffitt癌症中心治疗全国约16％的CTCL患者。为了提高他们对CTCL如何发展的理解，希望开发新的疗法，其中一支Moffitt免疫学家和血液学家，包括Jose Conejo-Garcia，Ph.D.，Javier Pinilla-Ibarz ,,M.D.，Ph.D。和Lubomir Sokol，M.D.，Ph.D.进行了一系列研究。在发表的文章中临床研究杂志，他们证明，蛋白质SATB1的表达减少有助于CTCL发育，导致SATB1重新表达的药物可能是这种疾病的潜在治疗选择。

蛋白质SATB1发挥着重要作用细胞死亡，增殖和侵袭，并已被证明参与控制T细胞区分的过程。最近，据报道，蕈菌菌诱导与SATB1的较低水平有关，表明它可能在这种疾病的发展中发挥重要作用。

要了解Satb1如何为CTCL做出贡献，Moffitt研究人员创造了一个小鼠模型SATB1缺失与NOTCH1过表达结合，这被认为参与了CTCL的发展。这些小鼠脾脏和肝脏肿大，淋巴结肿大，T细胞水平高，存活时间明显短于对照组小鼠。当研究人员检查缺失SATB1的小鼠皮肤时，他们发现了与CTCL相似的特征，这表明SATB1的缺失与NOTCH1共同促进了CTCL的发展。研究人员证实了这些观察结果，他们发现来自Sézary综合征患者的T细胞中SATB1的水平明显低于来自健康捐赠者的细胞。

研究人员希望通过评估在SATB1上游和下游的信号传导途径，机械地确定SATB1的损失如何导致小鼠中CTCL的开发。它们进行了一系列实验室实验，以显示SATB1调节下游蛋白质Dat5和其他蛋白质化学受体在T细胞中，导致它们扩展数量。

接下来，研究人员专注于上游过程，以确定患者样品中的SATB1损失如何。他们发现，一种称为表观遗传调节的过程在这种损失中起着重要作用。具体而言，它们表明，称为组蛋白的DNA调节蛋白成为甲基化，这导致SATB1表达的损失。他们还发现防止这种甲基化的药物导致SATB1重新表达。这些甲基化抑制剂还阻止了Sézary综合征的生长细胞比常用的治疗CTCL患者的药物罗米德psin更有效。这些观察表明，靶向这些甲基化过程的药物可能是治疗CTCL患者的可行选择。

研究人员希望他们的临床前研究最终将导致CTCL患者甲基化抑制剂的临床试验。“我们的结果为CTCL的病理生理学提供了新的洞察力，以及用于靶向组蛋白甲基转移酶的机械理由，以消除高级CTCL患者的恶性膨胀和皮肤归巢，”Moffitt的癌症生物学pH研究第一作者和学生。D.程序。

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