口腔激素治疗显着改变绝经妇女的代谢物

由科学家大学的科学家团队领导的开创性研究表明，口腔激素治疗（HT）显着改变绝经后妇女的代谢物。这一发现，研究了来自地标妇女健康倡议（WHI）研究的血液标本，可能有助于解释与不同激素治疗方案相关的疾病风险和保护作用。

“这是第一次分析代谢组学影响激素治疗公共卫生与健康科学学院副教授Raji Balasubramanian说，他的研究将生物统计学、分子流行病学和女性健康联系起来。

巴拉苏布拉曼尼亚与哈佛医学院附属教学机构布里格姆和妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的凯瑟琳·m·莱克斯罗(Kathryn M. Rexrode)博士，以及哈佛大学(Harvard)布罗德研究所(Broad Institute of Harvard)和麻省理工学院(MIT)、哈佛大学陈曾氏公共卫生学院(T.H. Chan School of Public Health)、布朗大学(Brown University)和西班牙的几家机构的同事合作，想要研究激素治疗是否改变小分子代谢物的宇宙。“答案是肯定的，”巴拉苏布拉曼尼亚说，他是发表在《科学》杂志上的论文的第一作者循环:基因组和精确医学．

在20世纪90年代，妇女健康研究所的激素治疗试验检查了两种激素疗法——单独雌激素和结合雌激素和黄体酮——对冠心病、乳腺癌和其他疾病的影响。研究发现，联合治疗显著增加了29%的冠心病风险;研究发现，单独使用雌激素可以降低9%的冠心病风险，尽管这种效果没有统计学意义。

“我们的重点是心血管疾病在分子水平上理解为什么这两种激素治疗方案对心血管疾病有不同的效果，”Balasubramanian说。

采用液相色谱质谱（LC-MS）技术，广泛研究所的研究人员从WHI激素治疗审判参与者中测量了481名代谢物中的481名代谢物：503名来自雌激素的妇女，其中一半是安慰剂;431在雌激素加上孕激素组，安慰剂上的一半。研究小组在激素治疗开始和一年后录制的测量，当妇女仍在积极治疗或安慰剂时。

结果揭示了“代谢物中的深刻变化，跨越各种阶级，包括脂质，氨基酸和其他小分子代谢物，”Balasubramanian说。实际上，62％的代谢物随雌激素治疗显着改变，雌激素加上孕激素具有52％。

虽然大多数代谢物的变化与每一种激素治疗相一致，但有22种代谢物具有不一致的影响。在一项独立WHI数据集的评估中，其中12例与冠心病风险相关。

通过单独的雌激素治疗，所有12代谢物的变化提供了保护性CHD效应。通过雌激素加上孕激素，11种代谢物不变。通过激素疗法显着改变氨基酸赖氨酸，但在相反的方向上显着改变。雌激素的疗法增加赖氨酸水平，提供保护作用，雌激素加上孕激素降低赖氨酸水平，升高CHD风险。

“在与心血管疾病相关的两种药物之间具有差异变化的手柄可能指向两种治疗之间的风险差异的分子支撑，”Balasubramanian解释。

Umass Amherst 2020毕业生Ryan Sheehan促成了该研究的数据分析方面，并继续在Balasubramanian的实验室工作作为研究助理。参加研究是“学生可以拥有的最佳体验”，“他说。“不仅我能够为这篇重要论文提供自己的技能和知识，也能够了解专业研究的过程。进入每一步的细节的时间和注意力是我在职业生涯中的进步时，我会尝试模仿自己的工作。“

这项研究也为识别其他物种奠定了基础激素治疗在更大年龄组的女性中，相关的代谢组学变化以及这些变化与乳腺癌等其他健康状况的不同风险之间的关系，取决于激素方案。

“我们很高兴能为推进女性健康研究做出贡献，”Balasubramanian说。

---

---