一个老鼠基因库来寻找最好的肝癌治疗方法

如果你想变得更聪明，图书馆是一个很好的起点。对于癌症研究人员来说，为病人选择更明智的治疗方法可能从建立癌症基因库开始。

本月发表的一项研究临床癌症研究大阪大学的研究人员已经开发出一种方法，可以研究一个图书馆的癌症研究报告基因在实验室的老鼠- 在时间而不是一个特定基因 - 确定哪些癌症基因驱动特定的肝癌。希望这可以用来用于改善这种致命癌症的预后和指导治疗选择。

肝细胞癌（HCC），一种在肝脏中开始的癌症，难以早期检测和治疗，使其成为全世界癌症死亡的最大原因之一。对HCC的治疗确实存在，但一些工作比其他人更好，而且很难知道哪一个选择哪一个。但是现在，来自日本的研究人员已经开发了一种使用实验室小鼠的方法，该方法可以指示哪些肝癌是由特异性癌症基因驱动的 - 以及更重要的是，他们发现了一个生物标志物，可以指出将从共同的HCC中受益的人治疗。

为了做到这一点，研究人员首先提取了10个已知与导致HCC的途径有关的癌症基因，并将它们注射到实验室小鼠中，用它们构建DNA“文库”。当小鼠发生肝肿瘤时，对肿瘤基因组进行排序显示了文库中哪些肿瘤与哪些基因相关。然后，用化疗药物lenvatinib治疗肝癌小鼠，以表明文库中哪些癌症基因产生肿瘤，这种治疗特别有效。

“我们的结果表明，FGF19驱动的HCC通常携带差的预后，可能易于Lenvatinib，”该研究的牵头作者Takahiro Kodama说。“但除了具体的发现之外，我们使用的技术也可用于评估其他遗传司机的药物易感性。”

了解哪个基因驱动癌症是强大的信息，而是为了使其有用在癌症治疗的现实世界中，需要一种简单的方法来识别患者患者有FGF19驱动的HCC。在工作肝细胞在实验室中，研究团队确定了六种蛋白质，当FGF19基因关闭时，其表达的表达减少。从这六个中，团队确定称为ST6GAL1的蛋白质与HCC中的FGF19最密切相关。来自实际肝癌患者的生物素的进一步测试证实，ST6Gal1的血清水平可用于鉴定FGF19驱动的HCC患者，具有高敏感性和特异性。

“虽然一些HCC鼠标模型已经存在，但我们的系统可用于研究任何基因集，并消除了昂贵且耗时的需求基因研究该研究的高级作者Tetsuo Takehara说，Tetsuo Takehara说。“这一新模型可能是临床前药物评估和增加药物治疗疗效的宝贵工具。”

使用此模型表明fgf19驱动肝癌症易受lenvatinib治疗影响，进一步指出一种可作为生物标志物的特定蛋白，显示了这种新技术的潜力。

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