硫磺分子阻断冠状病毒
细胞膜不可渗透到病毒 - 进入内部并感染细胞,它们使用一系列策略来利用膜的细胞和生化特性。硫醇介导的有机分子的摄取与硫原子所取代的醇,是人免疫缺陷病毒(HIV)使用的一种这种进入机制,如几年前所示。目前没有有效的抑制剂,因为化学反应和工作中的债券的稳健性。来自日内瓦大学(Unige)的研究小组现已识别抑制剂,其比今天最常用的更有效的抑制剂高达5000倍。初步测试 - 发布和免费提供化学科学,皇家化学学会旗舰杂志 - 证明了表达SARS-COV-2蛋白的病毒细胞的封闭。该研究铺平了研究进入新的抗病毒毒率的方式。
自2011年以来,由Stefan教授在Unige的有机化学系中LED的实验室已经研究了硫醇与含有硫化物的其他结构反应的方式,其中硫与另一种化学元素结合的分子。“这些是非常特殊的化学反应,因为它们可以动态地改变状态,”开始高兴。实际上,基于两个原子之间的共享电子,在硫原子之间自由振荡,这取决于条件,共价键。
通过细胞膜
硫化合物本质上存在,特别是在真核细胞的膜上以及病毒,细菌和毒素的膜上。研究表明,它们在称为硫醇介导的吸收的机制之一中发挥作用 - 这使得能够从外部到细胞内部的非常困难的通道。该关键步骤涉及硫醇和硫化物之间的动态键。“接近细胞的一切都可以连接到这些动态硫键,”继续培养教授。“它们导致基材通过融合或内吞作用进入细胞,或者通过血浆膜直接易位进入细胞溶质。”几年前的研究表明,艾滋病毒和白喉毒素的进入使用涉及硫醇的机制。
“这种化学是众所周知的,但没有人相信它参与了蜂窝摄取,”教授说,他解释说,这位科学界的这种怀疑可能是由于缺乏可用于测试它的抑制剂。“膜硫醇在细胞摄取中的涉及通常通过使用Ellman的试剂进行抑制来测试。不幸的是,该测试并不总是可靠的,部分原因是Ellman的试剂面对硫醇和硫醚高反应性的相对较低的反应性。”
寻求抑制剂
虽然Stefan Matile的实验室正在努力在2020年春季的第一次瑞士锁定期间向该主题写一份书目审查,但它开始寻找潜在的抑制剂,认为它可能证明它可能是针对SARS-COV-2的抗病毒药物。Matile教授的同事们评估了潜在的抑制剂,并进行了用荧光探针标记的硫分子的体外蜂窝摄取试验,以使用荧光显微镜评估它们在细胞内的存在。
鉴定了比Ellman试剂更有效的分子高达5000倍。随着这些优异的抑制剂在手中,在基于日内瓦的初创的初始启动的帮助下,实验室借助将自己投入病毒性测试。它们改性了实验室病毒,称为慢动病患者,安全无害地表达SARS-COV-2病毒包膜大流行的蛋白质。发现其中一种抑制剂有效地阻止病毒进入细胞体外。
“这些结果是一个非常早期的阶段,它将完全推测,我们已经发现了对针对冠状病毒的抗病毒药物。同时,本研究表明,硫醇介导的摄取可能是发展未来的有趣探究线抗病毒,“总教授升级。
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