神经元剥夺了他们的身份是阿尔茨海默病的标志,研究发现

加利福尼亚圣地亚哥大学的研究人员已经确定了新的机制神经元导致阿尔茨海默氏症。特别是,他们发现改变染色质的结构,紧紧地盘绕的DNA,触发神经元失去专业功能和恢复到早期细胞状态。这导致突触连接的损失,影响与记忆丧失和痴呆。

研究结果发表在11月13日科学的进步。

这项研究是建立在一个问题:如何神经元在阿尔茨海默氏症患者疾病不同于在健康个体神经元?

“这是一个基本问题,提供了框架和基础了解阿尔茨海默病的细胞水平上新型治疗方法,从而铺平了道路,”(Shankar Subramaniam说,加州大学圣地亚哥分校生物工程教授雅各布斯工程学院。

苏曾与一个跨学科团队的工程师和加州大学圣地亚哥分校的神经科学家回答这个问题。他们开始通过人工诱导多能干细胞来自家族性阿尔茨海默氏症患者,阿尔茨海默氏症是一种遗传性的,把他们变成神经元。他们使用新一代测序技术来看看这些神经元基因表达和基因表达是如何监管的,然后比较他们如何健康个体神经元的不同。

他们发现神经细胞来自患者de-differentiate前兆状态。

“换句话说,他们不再是神经元,”苏说。“这是关键缺陷观察患者在多样性明显的突变。结果大脑戏剧性,突触连接导致的损失认知能力下降。"

研究人员观察到的其他缺陷:神经元基因被抑制,所以这些细胞不再有任何指令告诉他们,他们是神经元;他们在前体如状态,这意味着他们可以触发细胞生长和本是不同寻常,因为成人的大脑不产生新的神经元;和他们有炎症,损伤或压力信号。

相同的缺陷也在事后观察到人脑样本阿尔茨海默氏症患者。“这是验证我们的发现,因为我们不只是看到这些机制在阀杆细胞,但在实际的大脑样本,”苏说。

研究人员跟踪所有这些机制改变染色质的结构。这种结构由开放的地区,部分地区,基因表达或监管,和其他部分由封闭的地区,基因表达是压抑的。在病变的神经元,一些地区曾经是现在打开关闭,反之亦然。因此,神经元并不像他们应该的行为,苏解释道。

这个团队现在正致力于开发药物来抑制这些机制。

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