内存操纵可以帮助治疗酒精成瘾吗？

仅在美国，超过1400万人的成年人患有酒精使用障碍。对于寻求治疗的人，90％的人将在前四年内至少经历一次复发。这样做的一个原因是酒精戒断直接影响大脑的压力和记忆系统，这可能使个人对持续药物和寻求酒精行为的个人易感性。

Boston University and Research Directs的心理学和脑科学助理教授史蒂夫拉弗兹博士是Ramirez集团的主要调查员，在那里他带来了记忆工作的研究以及如何劫持它来治疗大脑的疾病。

拉米雷斯和研究人员克里斯汀·辛科塔最近研究了酒精通过内存操纵可以修改大脑中的成瘾。为此，研究人员研究了酒精曝光和撤回老鼠看他们是否能够影响他们对创伤体验的反应。使用光源，一种使用光和基因工程来控制大脑细胞的技术，研究人员能够人工抑制小鼠的恐惧反应和减轻成瘾相关行为。他们的研究结果在海马出版。

研究人员究竟是如何提取的，并且未来的影响是什么？在下面读到一个带有Ramirez和Cincotta的问答，学习他们工作背后的动机，调查结果以及他们希望下一步学习的内容。

当他们沉迷于酒精并通过退出时，一个人的大脑会发生什么？

Cincotta:当一个人饮酒时，酒精进入你的血液，进入你的大脑，在许多区域产生连锁反应。酒精被认为是一种镇静剂，意味着它会减慢你的大脑速度，长期大量饮酒后，大脑的各个区域和通路(结构和功能上)会发生改变和适应。当一个人产生依赖后，经历戒断会导致消极的情感状态，在这种状态下，个人会经历更多的压力和焦虑，可能会导致个人渴望和寻求酒精。

拉米雷斯:戒酒倾向于增加负面情绪，这会影响正确处理令人厌恶事件的能力。换句话说，由于退缩，这些令人厌恶的事件会被认为比平常更消极。

你的研究目的是什么?是什么让你想研究这个问题?

Cincotta:众所周知，酒精对大脑的压力有影响内存系统。我真正兴趣的东西是内存和成瘾研究。酒精使用障碍（AUD）和创伤后应激障碍（PTSD）通常是孤立研究的，然而在现实世界中，这两个疾病的合并症是一个巨大的公共卫生问题。根据考虑到哪种群体，AUD和PTSD的合并症可从30-60％的范围内。对于这项研究，我们有兴趣查看效果酒精曝光并撤回小鼠如何能够处理和衰减他们对创伤体验的反应。此外，我们还希望人为地削弱这些效果。使用动物模型，特别是啮齿动物，允许像自己这样的研究人员更好地了解并不仅剖析了大脑功能，也是如何发生故障的方式。

暴露治疗是一种常见的临床方法，用于治疗压力，记忆和成瘾相关疾病，其中患者在安全，受控环境中不断地暴露于特定焦虑触发器。在研究中，我们称之为灭绝培训。目的是，持续曝光将有助于克服与​​压力有关的焦虑，而随着时间的推移，动物将更新他们的恐惧记忆，并了解到背景是安全的。但是，在啮齿动物的模型中酒精使用障碍，研究表明了饮酒啮齿动物能够通过灭绝学习衰减恐惧记忆和行为的能力的显着损害。在啮齿动物中削弱这种损害的神经电路可能存在于与应激障碍和澳元斗争斗争的个人中。

为了给小鼠PTSD，我们利用上下文恐惧调理。为此，我们将鼠标放在他们以前从未见过的小腔室。小鼠自然是好奇的，如果没有威胁，将探索新颖的环境。在给他们几分钟后探索后，小鼠接受了大约一分钟的轻度脚步。害怕的小鼠将表现出一种被称为“冻结”的先天恐惧响应行为。小鼠往往会留在盒子的角落里，刺眼，完全静止。灭绝培训包括不断将鼠标放回同一盒子，而随着时间的推移，鼠标将冻结少甚至更少，因为他们更新他们的记忆并重新了解腔室不再是一个威胁的地方。

我们通过你的实验步行？发现揭示了什么？

Ramirez:我们的动物首先被注入乙醇，产生一种与上瘾有关的状态，然后它们开始表现出异常高度的恐惧反应。接下来，我们发现了处理恐惧记忆的细胞，并通过基因工程使这些细胞变得对光敏感，这样我们就可以利用光遗传学在光学上激活它们。然后，我们反复激活这些细胞，试图人为地抑制恐惧反应，结果出人意料地奏效了!我们很高兴我们可以通过光基因来减轻这些与成瘾相关的行为。

最令人惊讶的发现是什么?

辛提塔：“复制危机”是学术界众所周知的问题，特别是心理学和行为神经科学。第一个实验完全是关于我们实验室的复制结果，但我们使用的灭绝范例与以前的研究不同。在文献中，我只能找到濒临灭绝的范例，涉及每天将小鼠放在上下文中的灭绝范例，而我们每天两次将小鼠放在腔室中。在这两个实验中，我们注意到了冰冻水平的“曲折”效果，小鼠在早上会议中略高于下午。这对实验1中的酒精暴露的小鼠最突出，因为它们在早晨会议上冻结显着高于盐水对照动物，但不在下午的会议中。我们对可能的一天，重新源性（或更新“的内存可能发生的效果感到好奇内存本身被召回），发现酒精暴露的小鼠并不一定具有灭绝学习障碍，而且令人惊讶的是令人惊讶的是灭绝召回的损害。

这些发现的重要性是什么？

Cincotta：显着的技术，因为它的屹立目前太侵入了人类，但是还有一些其他群体正在开发非侵入性致敏工具。尽管如此，发现的发现将继续扩大社会的知识神经回路进而为未来的治疗提供信息，并改变我们对PTSD和AUD等疾病患者的治疗方式。

你接下来想学什么?

Cincotta:基于这项研究的一些发现，我最近开始了一个新的项目。在戒酒的老鼠身上，另一个已知的行为效应是适应不良的“泛化”。在一个情境中受到恐惧制约的老鼠不应该表现出来恐惧反应在一个小说，安全的上下文中。然而，已经暴露于酒精和退出的小鼠将概括他们跨新背景的恐惧记忆。

在我的新项目中，我希望更好地了解恐惧泛化的海马动态，首先通过标记和抑制害怕在不同的环境下的记忆，以及在老鼠体内植入微型显微镜，这样我就可以观察和分析清醒的，行为的，自由移动的老鼠在不同环境下的细胞。

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