帮助免疫系统对抗癌症

癌症
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由于被称为检查点过程的分子信号系统的过度活跃,癌症有时会脱离我们的免疫防御。中国的研究人员在《科学》杂志上报道说,现在我们或许可以用一种新的分子进行反击欧洲药物化学杂志

“我们一直致力于发现反做了超过15年的特工,我们相信这些有一个真正的未来中国广州南方医科大学研究小组的陈建军说。

这是t细胞的问题

该研究小组的分子可以对抗一种名为PD-L1的蛋白质,这种蛋白质参与了检查点过程。这种分子从细胞表面突出,包括它可以与免疫系统t细胞携带的PD-1蛋白结合。t细胞具有破坏肿瘤细胞的潜力,它们通过几种蛋白质与肿瘤细胞结合,其中一些蛋白质激活抗肿瘤活性,而另一些则抑制。

当肿瘤细胞上的PD-L1与t细胞上的PD-1结合时,会产生抑制信号,从而导致t细胞的破坏。这在调节健康的免疫系统中起着重要的作用,但可以抑制对癌症的免疫攻击。

Chen解释说,癌细胞上的PD-L1与t细胞上的pd - 1的结合是癌症逃避免疫系统攻击的最重要机制之一。

双重作用

研究人员发现的药物以两种方式对抗PD-L1。它们通过与蛋白质结合来抑制蛋白质的活性,但它们也促进了蛋白质的降解。该团队探索了基于间苯二酚二苯醚的28种分子的潜力,每一种分子的结构略有不同,但都类似于一类名为PROTACs(靶向嵌合蛋白水解)的药物。

嵌合体标签表明药物由两个不同的功能部分组成,由一个连接基团连接。一部分与目标蛋白结合,而另一部分与蛋白质结合,并开始破坏它所附的任何蛋白质。“蛋白质分解”的字面意思是蛋白质的分解。

一个第一,一个额外

“这是首次发现PROTAC分子可以抑制和降解PD-L1说:“陈。因此,考虑到PD-L1活性在抑制免疫系统对抗癌症反应中的作用,这可能是新的癌症治疗方法的重大突破。

该研究还显示,该团队正在探索的最有效的分子有一些额外的潜力。“我们发现它可以适度降低PD-L1的水平,这与PROTACs的机制不同,”Chen解释说。这种不同的机制涉及溶酶体降解PD-L1,溶酶体参与细胞内废物的常规清除。

团队现在计划更多在有望进行临床试验之前,研究出它们分子作用的精确机制。


进一步探索

新型PROTAC增强其胞内积累和蛋白下调

更多信息:程斌斌等。新型间苯二酚二苯醚类protac分子作为PD-L1的双抑制剂和降解剂,欧洲药物化学杂志(2020)。DOI: 10.1016 / j.ejmech.2020.112377
由SciencePOD
引用:帮助免疫系统对抗癌症(2020年,11月3日),2021年4月24日从//www.puressens.com/news/2020-11-immune-combat-cancer.html获得
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