联合治疗可能会改善治疗抗性肝癌的结果

通过抑制肿瘤生长和增加生存率，通过Massachusetts Germany医院（MGH）的研究人员鉴定了抗治疗耐肝细胞癌（HCC）的组合癌症治疗。在发表的论文中癌症免疫疗程，调查人员描述了双重治疗如何将多立蛋白酶抑制剂药物regorafenib结合为“重新编程”肿瘤免疫微环境，以及编程的细胞死亡1（PD1）抗体，以刺激HCC的小鼠模型中的抗肿瘤免疫改善的存活率。治疗可以单独实现。

“诸如HCC等固体癌症的免疫疗法的圣杯是为了吸引肿瘤内的癌症抗癌细胞，”Dan G. Duda，DMD，博士，PH.D.MGH辐射肿瘤学的转化研究主任。研究的高级作者。“我们发现，在右中间剂量递送癌细胞以表达称为CXCL10的趋化因子递送癌细胞，这反过来触发腹腔内T细胞浸润。”

HCC是最常见的肝癌形式，是一种积极的胃肠疾病，每年增加3％以上。这是最致命的癌症形式，每年负责超过700,000人死亡。患者的令人鼓舞的新闻是近年来近年来抗血管内皮生长因子受体（抗VEGFR）抑制剂的组合治疗以及PD1途径封闭症的出现。

这种类型的癌症发育了丰富的新脉管系统，喂养肿瘤进展。该脉管系统具有高度异常，这限制了效应T细胞的募集和活性。抗VEGFR抑制剂致力于控制该成长，部分化瘤脉管系统，将T细胞浸润增加进入肿瘤。这一概念是由学习合作的第一次提前提前提交的，MGH的肿瘤生物学斯蒂尔实验室主任，以及血管生物学和癌症领域的先驱治疗。PD1抑制剂，其部分，通过抑制HCC中一些恶性和非恶性细胞表面的PD-L1，蛋白质之间的相互作用和蛋白质PD1在T细胞的表面上。这种双重治疗策略在HCC患者的一些临床试验中显示出近似增加了15％至20％的临床试验，其通常是单独反应抗PD1治疗的15％至20％。

“联合治疗是该领域的一个重大进展，但它仍然有局限性治疗肝癌，如此许多患者的经历疾病的经历，即使他们生活的更长时间，仍然存在局限性，”Jain说。“为了解决治疗抵抗力，我们建议可以靶向VEGF受体之外的多个激酶的抑制剂可能特别有效。我们的研究团队能够表明在诱导血管标准化和增加表达的剂量时使用这种独特能力。癌细胞中的趋化因子CXCL10。这些肿瘤内变化会诱导T细胞浸润到肿瘤中，在那里他们可以更有效地完成工作。“

MGH研究的调查结果直接向癌症患者中令人讨要的临床试验信息。事实上，根据DUDA的说法，这项工作与未来对HCC治疗的未来发展以及转移到肝脏的其他癌症。“现在我们的临床前研究表明了双重治疗的有效性，我们需要了解如何将其组件与产生患者的最大益处的方式结合，”他说。“我们的工作通过展示靶向HCC的免疫微环境的重要性，同时使用免疫疗法反对这一致命的癌症。“

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