研究发现,改变用途的抗疟疾化合物能杀死腹泻寄生虫

研究发现,改变用途的抗疟疾化合物能杀死腹泻寄生虫
隐孢子虫感染的肠道组织,箭头指向边框右上角的寄生虫。信贷:Sumiti Vinayak

一类用于疟疾治疗的化合物也杀死了肠道寄生虫密码孢子虫,腹泻病和死亡的主要原因,该儿童在没有治愈的儿童中,这是一项新研究中发现的研究人员的多机构合作。

这种化合物被称为双环azetidine,专门针对a作者在寄生虫内部负责蛋白质生产,提交人在杂志中报告科学翻译医学

“幼儿迫切需要迫切需要,因为幼儿在伊利诺伊州Urbana大学的病理学学教授Sumiti Vinayak,没有有效的药物治疗感染或疫苗以防止这种疾病。”-原野。“免疫表情患者和农业动物,特别是年轻小牛,也非常易受密码孢子虫的影响。这是我们第一次验证在该寄生虫中验证对特定靶标的化合物。”

研究人员首先对现有药物进行了广泛的分析研究,寻找任何有可能被用作隐孢子虫治疗的药物。在研究了许多种类的抗菌化合物后,他们确定抗疟疾的双环阿齐替丁是一种候选药物,并对它们进行了抗隐孢子虫的测试。

研究发现,改变用途的抗疟疾化合物能杀死腹泻寄生虫
隐孢子虫是一种原生动物寄生虫,是导致儿童腹泻和死亡的主要原因。信贷:Sumiti Vinayak

在化合物证明非常有效地杀死寄生虫后,研究人员用密码孢子虫感染在免疫孢子癌小鼠中进行了测试。他们发现每天一次口服剂量为4天,除以感染小鼠。

“这项研究为隐孢子虫的靶向提供了一种新的途径。值得注意的是,因为我们正在重新利用一个正在开发的抗疟疾项目中的化合物,这使我们能够将该项目的见解应用于隐孢子虫病的治疗,”埃蒙·科默(Eamon Comer)说,他是马萨诸塞州剑桥市布罗德研究所(Broad Institute)的研究负责人。宾夕法尼亚大学的Boris Striepen教授和佛蒙特大学的Christopher D. Huston教授也共同领导了这项研究。

然后研究人员进行了综合生化和遗传研究,以确定化合物如何攻击寄生虫。他们发现双环氮化萘啶靶向一种使得当细胞制造蛋白质时携带氨基酸的分子的转移RNA的酶。vinayak表示,隐络孢子酶与导致疟疾的寄生虫的寄生虫非常相似,但与人类的类似酶不同,使其成为一种有效的药物靶标。

使用CRISPR-CAS9基因编辑技术,研究人员将一个字母改变在靶酶的隐孢子虫基因的DNA中,使得这种药物不会攻击它。Vinayak说,一种改变使寄生虫对药物进行耐药性耐药,进一步证实阻断该酶是药物杀死的机制。

Vinayak说:“这是首次证实一种抗隐孢子虫候选药物的作用机制。”“这是一个很好的垫脚石,我们可以找到这些化合物,我们可以把它们送入。- 开发管道。未来的研究将进一步评估安全性和临床效果,而是一种新的和强度系列的发现有了这个已知的目标,我们在这一重要努力中走上了一条有希望的道路,以开发迫切需要的治疗方法。”


进一步探索

与任何其他不同的化合物

更多信息:Sumiti Vinayak等,双环azetidines通过抑制寄生虫苯丙酰- trna合成酶杀灭小鼠腹泻病原体隐孢子虫,科学翻译医学(2020)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.aba8412
期刊信息: 科学翻译医学

引文:重新培育的抗疟疾复合杀死腹泻寄生虫,研究发现(2020年10月1日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2020-10-repurposed-anti-malarial-compounds-diarrheal-parasite.html
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