美托洛尔:一种具有独特心脏保护性的旧药物

美托洛尔:一种具有独特心脏保护性的旧药物
该图显示了富洛尔罗酚结合触发了独特的β-1肾上腺素能受体(红色)构象变化,暴露磷酸化靶标(白色),这可能是其心脏保护效应信贷的负责:CNIC / EHJ

每剂量不到2欧元的药物耗时可以减少心脏病发作的长期后果,益于数百万患者。已经发现,甲板,已有40多年的β-障碍物类药物的成员具有独特的心脏保护性。

这是由Centro Nacional de Investigaciones心血管(CNIC),FundaciónJiménezzdíaz大学医院和心血管疾病研究网络(Cibercv)的科学家进行的一项研究结束。在复杂的实验小鼠模型中进行的该研究表明,在心脏病发作期间,美容栓塞醇的心脏保护作用不被静脉注射常规施用的其他β-受体阻滞剂,例如阿替洛尔和普萘洛尔。

欧洲心脏杂志CNICINACICINIONNJIMÉNEZZZILSAZ大学医院CNIC,CNIC,CNICINGICOMING和CIBERCV集团负责人的临床研究主管博士博士博士博士博士博士博士博士。研究“表明美托洛尔具有独特的心脏保护性,并将导卵剂的心脏病学和急性心肌梗死的治疗变化具有独特的心脏保护性和预示着的范例。”,Ibañez博士说。

2013年,Metocard-CNIC临床试验,由CNIC的临床试验,并协调,表明,在梗死期间很早就向心脏造成损伤,并降低了长期后果。

四年后,2017年,同一研究团队展示了如何以及为什么这项廉价和简单的治疗策略是如此高效。在发表的一项研究中自然通信,研究人员表明,美托洛尔的心脏保护潜力在于阻断中性粒细胞的能力 -在感染期间活化,以消除病原体 - 防止它们进入梗塞的心脏组织。

现在,在2020年,该团队表明,富含洛洛尔的心脏保护性不被其他β阻滞剂共享,因此不是阶级效应。

“该研究提出了更新和改进心血管药物治疗的重要结果,强调同一课程中的药物有相同的活动和临床适应症的重要成果,并将药剂师AgustínClement在CNIC和第一作者的博士候选人说关于文章。

急性心肌梗死是心血管疾病的主要表现之一,是世界上死亡的主要原因。在西班牙,每年有超过70 000人心脏病发作。目前的治疗指南建议早期向患有梗死症状的患者预后培养β-Dalloplers,但不区分该类中的不同药物。这就是为什么新结果如此临床显着。

美托洛尔:一种具有独特心脏保护性的旧药物
该图显示了鼠标发炎的Cremaster肌肉的二维流体椎间体显微镜图像,揭示运动(绿色)中的中性粒细胞及其与血小板(红色)的相互作用。中性粒细胞用载体(盐水)或研究中包含的β-封锁剂之一进行处理:美容栓塞,阿替洛尔或普萘洛尔。箭头表示通过突出的假透视(黄色)与血小板的中性粒细胞相互作用,并且不连续的线迹线痕量中性粒细胞轨迹超过60秒。信用:CNIC / EHJ

中性粒细胞以及保护感染,可以在其他情况下变得过度激活,例如在心肌梗死期间,当它们对心脏造成显着额外的额外伤害时。美容能够限制这种多动激活,从而防止与梗死相关的炎症损伤。

该研究还评估了不同β阻滞剂在其他炎症疾病模型中的影响,如肺部损伤和腹膜炎。在检查的所有型号中,美容是唯一的能够限制被过度激活的中性粒细胞造成的器官损伤。这些发现可能对疾病的治疗产生影响,其中损伤与中性粒细胞超动激活有关,包括败血症,也可能是Covid-19。

建立关于甲型托洛尔心脏保护作用的知识,研究小组使用了3-D嗜睡室显微镜检查药物对中性粒细胞的影响。“这种先进的成像技术使我们能够研究美容栓塞诱导的细胞运动和形状的变化,并排除与阿米洛尔或普萘洛酚等其他静脉内β-阻滞剂的这些细胞的直接影响,”AgustínClemente说。

研究小组与CNIC生物信息学单位合作,进行了计算研究,以评估不同β阻滞剂对1型β肾上腺素能受体的影响,这些药物的分子靶标。“出乎意料的是,我们发现,尽管它们相关的化学结构,每个药物以不同的方式与β-1肾上腺素能受体相互作用。这转化为每种药物的受体的不同结构变化,这在氟洛尔洛尔诱导特定的分子级联和一个具体而独特的细胞效应,“奥迪达奥·奥利弗博士的共同主体调查师博士博士,CNYDAD DE Madrive的Comunidad De Madriver Talent计划的受益者。

“与其他β-阻滞剂不同,美托洛尔触发了β-1肾上腺素能受体的细胞内结构的变化,使其与其他附近的蛋白质相互作用,这些蛋白质介绍了美容栓塞对中性粒细胞活性的独特作用,”博士补充说:“奥利弗。

到目前为止,β-障碍物被认为是通过阻碍肾上腺素和β-1肾上腺素能受体之间的相互作用来行动。但新结果表明,美容的结合不仅阻断肾上腺素的作用,而且还激活其他细胞内途径,一种称为偏向激动的现象。

作者得出结论,美托洛尔应该是临床实践中选择的β-障碍。“如果这些结果在未来的临床研究中确认,这将使这种毁灭性疾病的临床指南,放置金属置泡醇而不是其他β-阻滞剂的临床指南的变化,作为患有心脏病发作的患者的首选药物,”博士说。Ibañez。

富含贫洛尔的低成本,急性剂量不到2欧元,为这一发现带来了额外的价值。


进一步探索

科学家发现十年的旧药物如何降低心脏病发作的大小

更多信息:AgustínClemente-Moragón等,美托洛尔通过废除恶化的炎症来施加非阶级效果免受缺血再灌注损伤,欧洲心脏杂志(2020)。DOI:10.1093 / EURHEARTJ / EHAA733
由Centro Nacional De Investigaciones Cardiovashulares Carlos III(F.S.P.)提供
引文:美容:旧药物,具有独特的心脏保护性能(2020年,10月9日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2020-10-metoprool-drug-unique-cardioprootective-properties.html
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