研究人员确定了范可尼贫血中骨髓衰竭背后的机制

范可尼贫血(FA)是一种影响儿童的遗传性疾病，其特征是骨髓衰竭、发育异常和易患多种癌症。FA背后的分子机制是编码DNA修复蛋白的基因的遗传突变，导致不可逆的骨髓衰竭。这些基因突变是如何导致骨髓干细胞衰竭的确切机制还不清楚。

现在，研究人员已经找到了这种失败的原因。研究结果发表在《卓越》杂志上细胞干细胞日报》。

他说:“研究结果为开发治疗这种疾病的新疗法开辟了新途径，目前唯一可用的治疗方法是干细胞移植。了解骨髓失败可以更好地帮助计划干细胞移植，并为较轻形式的范可尼贫血开发新疗法，”赫尔辛基大学讲解员和临床研究员Anniina Färkkilä说。

MYC基因的表达导致永久性骨髓衰竭

在这项研究中，赫尔辛基大学的研究人员分析了个体的基因表达细胞他们惊奇地发现，在范可尼贫血患者的骨髓干细胞中MYC基因过表达。MYC是最著名的调节恶性肿瘤形成的基因之一。

功能实验表明，MYC过表达导致干细胞分裂并脱离骨髓。

MYC基因的过度表达是由炎症介质引起的，它会导致范可尼贫血患者血液循环中干细胞的异常存在。在小鼠实验中，MYC抑制剂减少了干细胞分离，但同时也减少了细胞增殖，”Färkkilä指出。

这表明，MYC由于炎症应激信号而在干细胞中上调，是干细胞生存所必需的，但作为一种副作用，导致FA患者脱离骨髓生态位，并发展为骨髓衰竭。

确定与骨髓衰竭相关的机制有助于开发范可尼贫血患者癌前状态的生物标志物。

“FA中有缺陷的DNA修复基因通常会导致多种癌症的发生，这也使得这一发现与其他类型的癌症(如卵巢癌)相比具有潜在的重要意义，”Färkkilä说。

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