双重检查点延迟了某些膀胱癌患者的前手术方法
Neoadjuvant，或前手术，用免疫检查点抑制剂Tremelimumab（抗CTLA-4）和Durvalumab（抗PD-1）进行耐受良好的耐受性，并在某些患者中显示出局部膀胱癌的患者的早期活动迹象根据德克萨斯州长安德森大学安德森癌症中心进行的一期临床试验，没有标准治疗选择。
这代表了膀胱癌患者组合免疫疗法的第一次新辅助试验，没有资格接受基于顺铂的化疗，所有这些都有肿瘤具有与不利结果相关的高风险特征。今天发表的研究结果自然医学，还对与治疗反应相关的生物标志物的重要见解。
在入学的28名患者中，24例完成膀胱去除手术，九（37.5％）实现病理完全反应（PCR），这意味着在手术时没有明显的癌症迹象。此外，在12例特别大的肿瘤（阶段T3-T4）中，PCR速率为42％，并且半左右的肿瘤大小减少到阶段T1或更低。
“本研究提供了早期证据表明，在需要额外的待遇选择的一组患者中，新辅助治疗与组合检查点抑制剂是可行的，”培育肿瘤学会副教授Jianjun Gao，M.D.。“在这一小组患者中，组合治疗具有可接受的安全性，具有令人鼓舞的活动，这些活动在这种环境中支持进一步的临床研究。”
为需要的患者推进新的免疫疗法选择
对于局部膀胱癌的患者，标准疗法包括基于顺铂的化疗，然后是手术。然而，由于肾功能，心力衰竭或神经病等条件，在没有标准治疗方案的情况下，不需要条件，患者的一半患者因顺铂治疗而不合格。
以前的临床试验在膀胱癌中评估了Neoadjuvant免疫检查点梗死，但这些研究仅包括单一代理，并未关注具有高风险肿瘤的药物。
高风险肿瘤标志着某些特征，包括位于尿溶质的上部道中的大尺寸，变体组织学，淋巴血管侵袭，肾内血症和/或疾病。与局部疾病的平均患者相比，患有这些肿瘤的患者往往具有差的存活率。
"Immune checkpoint therapy has clearly revolutionized cancer care with patients with metastatic disease in multiple tumor types, but we continue to work toward moving these therapies into earlier disease settings for patients in need," said corresponding author Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., professor of Genitourinary Medical Oncology and Immunology. "By combining these therapies, we felt we could take advantage of the distinct biologic mechanisms and stimulate a more robust anti-tumor immune response for these patients."
目前的试验基于Sharma在MD Anderson的长期努力提前检查点抑制剂治疗局部疾病的患者。2008年，沙姆达和同事发表了局部膀胱癌患者的新辅助检查点封闭（IPILIMIMAB）的首次试验结果国家科学院的诉讼程序。
评估双重检查点封锁和响应的生物标志物
该试验注册了28名Cisplatin - 不合格患者的高风险本地化膀胱癌在MD安德森。每只患者组合接受两剂Durvalumab和Tremelimumab，24例患者完成治疗后的手术。试验参与者是82％的白种人和18％的黑色或其他比赛。中位年龄为71名，男子占71％，女性为29％的参与者。
大多数患者经历了免疫相关副作用，其中最常见的是1-2级皮疹（29％）和淀粉酶（29％）的无症状增加。六名患者（21％）经验丰富的3级或更高的免疫相关不良事件，包括无症状实验室值，肝炎和结肠炎。没有发生治疗相关的死亡。
尚未达到中位数总生存率，24名患者在一年内仍然活着。此外，82.8％的手术患者在一年内没有疾病复发。
研究人员还收集了来自患者的治疗前和治疗后的血液和组织样本，以研究与MD Anderson的免疫治疗平台合作相关的生物标志物，该平台由Sharma联合领导。该平台是MD Anderson的月亮射击计划的一部分，这是加快科学发现发展的合作努力，培养患者的生命。
研究人员鉴定了较高密度的专业免疫细胞簇，称为三级淋巴结结构（TLS），从治疗肿瘤样本中受到反应良好的患者，相对于没有回应的人。更高密度的TL与更长的整体存活和无复发存活相关。
虽然需要在较大的研究中确认这些调查结果，但数据表明，TLS可以作为有用的预测生物标志物，为那些响应检查站封锁的人，解释了Sharma。这些调查结果符合以前公布的MD Anderson Research报告，即TLS内的B细胞的富集是对黑色素瘤，软组织肉瘤和肾细胞癌患者检查点抑制剂的富集。
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