转录共调节器调节胰腺β细胞的适应性和功能

转录辅助调节因子swi -独立的3 -或sin3可开启或关闭基因，这些基因在产前发育过程中驱动重要的生物学过程，包括细胞分化、成熟、生存、代谢和应激反应。早期研究报道了出生后胰腺中存在Sin3，但其功能属性却鲜为人知。

在最近的工作中发表于糖尿病细胞与发育生物学副教授杨小dun阐明了Sin3在胚胎发育和出生后胰腺β细胞功能中的作用，胰腺β细胞产生胰岛素。人类β细胞功能受损伴随着胰岛素分泌减少和1型糖尿病发作。

在进化的尺度上，Sin3分化为类似体sin3a和sin3b，这是一个单一祖先基因的两种不同形式，每一种都位于基因组的独特位置，具有重叠和冗余的功能。

研究人员研究了出生前后Sin3a和Sin3b在胰腺中的作用。他们发现转基因小鼠胰腺中缺乏Sin3a, Sin3a对产生β细胞的胰岛细胞的产前分化没有必要;然而，它对出生后的存活、成熟和β细胞的功能至关重要。出生后，sin3a缺失小鼠的β细胞不能产生生理水平的胰岛素，小鼠死于糖尿病。

该团队还发现，尽管Sin3b缺失小鼠没有表现出任何异常，但那些既没有Sin3a也没有Sin3b的小鼠加速了糖尿病的发病。这一发现表明Sin3的功能冗余，而Sin3a是β细胞功能的主要贡献者。在β细胞中，Sin3a和Sin3b既可以调控一组相似的基因，也可以调控具有相似功能的不同基因。研究人员特别指出了几个基因Sin3a似乎调节了一些与蛋白质运输、葡萄糖代谢、氧化应激反应、细胞死亡和β细胞成熟相关的功能。

未来的研究可以利用Sin3a和Sin3b在出生后生存和对抗β细胞适应性中的阶段性作用糖尿病在人类身上。

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