糖尿病:新发现的药物胰岛素增敏剂

2型糖尿病的根源是一个条件被称为胰岛素抵抗,在细胞停止响应命令的激素调节葡萄糖(糖)存储。恢复胰岛素敏感性可以预防和治疗糖尿病的一种有效策略,但市场上只有insulin-sensitizing药物也刺激油脂(脂肪)的生产,从而导致一系列严重的副作用。

一项新的研究中,由哥伦比亚大学医学中心的研究人员,表明它有可能改善胰岛素敏感性同时避免这些负面影响。这项研究结果发表在网上细胞。

胰腺胰岛素,一种激素,细胞信号获取血液中的葡萄糖和使用能源。当细胞对胰岛素产生耐药性,葡萄糖在血液中积累。最终,胰岛素抵抗可能导致糖尿病。

“研究人员一直在寻找方法克服胰岛素抵抗没有无意中引发脂肪堆积,”研究带头人Domenico Accili说,医学博士,教授拉塞尔•白瑞基金会糖尿病和CUMC哥伦比亚大学糖尿病研究中心的主任。“但是,先前的努力都以失败而告终。”

一种方法,研究了抑制FOXO1蛋白。动物研究表明,当FOXO1镇压,肝脏葡萄糖更少。但像其他药物胰岛素增敏剂,抑制FOXO1也刺激油脂的生产。“因此,治疗胰岛素抵抗有广泛的代理FOXO1抑制剂会导致很多不必要的副作用,如体重增加,“Accili博士说。“不幸的是,与FOXO1胰岛素增敏剂,得到好的和不好的。”

在当前的研究中,研究人员寻找部分抑制FOXO1这样的一种方式血糖水平拒绝但血脂水平影响。“我们需要理解的是两种FOXO1-mediated机制不同,这样我们就可以确定选择性抑制剂,”合著者丹尼尔·林登说,一个科学家的创新药物和早期发展生物技术与阿斯利康公司单位在哥德堡,瑞典。

在研究在老鼠身上进行,Accili博士和他的同事们发现,FOXO1与一种叫做SIN3A限制的蛋白质脂质生产。“这个建议,如果我们能找到分子的葡萄糖生成的手臂,FOXO1而SIN3A孤独,我们可以改善胰岛素敏感性,降低血糖不增加脂肪,“Accili博士说。

从一个屏幕一百万小分子,研究小组发现了数个,肝细胞的效果。他们描述了三种分子大detail-potentially铺平了道路的发展的一个新类胰岛素增敏剂。

“下一步是优化这些化合物对动物实验和临床试验奠定基础,“Accili博士说。“我们兴奋的可能性发展中一个新的、更安全的治疗方法糖尿病。"