胰腺中的一种蛋白质可以保护它免受高脂肪饮食引起的压力

每次我们吃东西，我们体内的葡萄糖水平就会上升。这刺激我们的胰腺机制发挥作用，通过复杂的生理机制，产生适量的胰岛素，我们的血糖水平得到控制，我们保持健康。但是，当一个人长时间反复沉溺于高脂肪食物时，他们的胰腺就会持续受到过度刺激，最终导致其损害并损害其功能。这增加了患2型糖尿病的风险，在这种情况下，葡萄糖水平控制机制变得不平衡。

今天，高脂肪食物已经变得很普遍糖尿病。针对糖尿病设计新的治疗策略的需求是达到峰值。但要找到有效的治疗，澄清核心的因果蜂窝机制至关重要。现在，来自日本的一群研究人员，由东京理工大学（东京技术）的Shoen Kume领导，已经解开了一个关键机制，胰腺功能受到监管。他们的研究结果发表在美国糖尿病协会的杂志中糖尿病。

胰腺含有“β”细胞，会分泌过量胰岛素对饮食中过量的葡萄糖和脂肪酸的反应。多巴胺，或“感觉良好”的激素，通常被认为能引起愉悦感，是控制胰岛素水平的物质，当胰岛素分泌过量时。在胰腺中，一种名为VMAT2的蛋白质将多巴胺运送到称为“囊泡”的囊泡中，以保护多巴胺不被单胺氧化酶(MAO)降解。储存在小泡中的多巴胺随后与胰岛素一起被释放到细胞外空间，在那里它与β细胞的质膜上的特定受体结合，并作为胰岛素分泌的刹车。因此，通过调节多巴胺，VMAT2也可以调节胰腺胰岛素水平。

同时，单胺氧化酶对多巴胺的降解产生了一种叫做“活性氧”的化学物质，这种物质如果过量产生，就会损害细胞。

但这些点是怎么联系起来的呢?“我们想了解VMAT2和多巴胺信号调节β细胞功能和葡萄糖稳态的确切机制，”Kume博士说。

为此，库姆博士及其团队创建了一种基因突变小鼠模型，其β细胞在VMAT2蛋白中存在缺陷:“βVmat2KO”小鼠。然后他们进行了实验，给这些和野生型的老鼠喂食常规饮食和高脂肪饮食并在随后的几周内监测其细胞结构和功能的变化。在喂食后，βVmat2KO小鼠，如预期的那样，显示胰岛素分泌增加。但如果长期食用高脂肪食物，他们的葡萄糖和胰岛素耐受性受损，细胞衰竭。

这促使研究人员推断出以下结论:高糖和高脂肪饮食会同时增加胰岛素和多巴胺的分泌。但是当VMAT2从β细胞中缺失时，多巴胺仍然暴露在MAO中并被其降解。然而，随着多巴胺数量的增加，它与MAO的反应迅速产生活性氧过氧化氢。随着时间的推移，这种持续的氧化应激会导致细胞的丢失和衰竭。因此，高脂肪饮食加速β细胞衰竭，并可能导致βVmat2KO小鼠随着年龄增长而发展为糖尿病。

在这种情况下，VMAT2保护β细胞免受高脂肪饮食引起的糖尿病患者的氧化应激。

“我们很兴奋地发现了VMAT2，这是一种以其关键作用而广为人知的蛋白质多巴胺在胰腺内运输和储存β细胞，还在细胞对多余营养的反应中表现了如此关键作用，例如高脂肪饮食库姆博士说。“我们的发现强调了使用VMAT2作为新的糖尿病治疗方法靶点的可能性。”

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