干细胞工程逃避免疫系统保持承诺“现成的”移植

人类多能干细胞(hPSCs)持有承诺在再生医学领域如何引起体内其他细胞类型和传播下去的能力。然而,他们的潜力是受身体的倾向于拒绝任何“同种异体细胞或组织,这意味着这些细胞来自患者以外的捐赠者。这种拒绝是由于身体的免疫系统细胞标记为“外国侵略者”,启动了一系列策略旨在抵御它认为一个attack-leaving人员争夺一个解决这个问题的办法保护措施。

今天发布的一篇论文干细胞细节的方法可能会提供答案。作者报告了他们如何基因编辑出一组关键的蛋白质表面发现hPSCs免疫排斥的目标,基本上呈现他们无形的身体的免疫系统。

这个研究小组是由小青,医学博士林博士,马博士,同济大学医学院。“我们所做的是利用非经典的人类白细胞抗原(HLA)分子,编码同种异体移植物排斥反应的主要目标,构建hypoimmunogenic hPSCs,”Zhang博士说。“我们的战略不仅改善了身体的主要免疫排斥weapons-T细胞(尤其是CD8 + t),自然杀伤(NK)细胞和抗原递呈细胞,但也变弱细胞contact-triggered细胞死亡和同种异体移植物的免疫原性环境。”

工作增长他们的知识,HLA-G家庭是最突出的表达HLA分子在胎盘类,保护胎儿组织的工作从母亲的免疫系统。“这是一个显著的例子免疫调节哺乳动物,”Zhang博士解释道。“所以我们工程hPSCs使用CRISPR / Cas9基因编辑技术beta 2微球蛋白(β2m)摧毁,或biallelic敲入内的HLA-G1内生β2m位点。消除表面HLA蛋白的表达受保护的hPSCs细胞毒性的CD8 + T细胞和NK细胞。表面表达的缺乏也导致missing-self识别和异常的NK细胞激活。”

Jan Nolta博士主编干细胞说:“这种方法的发展多能干细胞衍生品躲避免疫系统是一个“改变游戏规则”的领域。如果这一创新技术未来可以结转到临床试验它可能意味着接受者的细胞不需要免疫抑制。我们很高兴发表这部小说和潜在的一些研究。”

马博士补充说,“我们所知,这是第一个研究报告,工程β2m HLA-G5蛋白可溶性,secretable并能有效地防止供者细胞免疫反应。这不仅提供了一个新策略来生成hypoimmunogenic人体细胞对同种异体移植物,但也揭示了在怀孕期间HLA-G在免疫耐受中的作用和器官移植。”

两个说,下一步将是解决任何安全问题基因工程细胞,包括他们是否有更高的风险日益增长的肿瘤逃避免疫监视。考虑到他们的能力“引入可控自杀基因可能提供了一个有效的方法来消除风险,”马博士说。“如果一切顺利,工程hPSCs可以作为无限生成细胞来源广泛兼容的现成的细胞移植在未来。”

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