“清除剂”分子可能指向新的动脉粥样硬化处理

根据Vanderbilt University Centre的研究人员称，减少小鼠血管中血管中血管血管血管血管中动脉粥样硬化斑块的小分子“清除剂”可能会导致人类治疗人类粥样硬化的新方法。

研究人员在8月14日的杂志上报道，在家族性高胆固醇血症(FH)小鼠模型中，这种被称为2-HOBA的清清剂分子逆转了氧化应激的破坏性影响，氧化应激是动脉粥样硬化的关键因素自然通信。

FH是人类高胆固醇的共同遗传形式，其特征在于严重升高的低密度脂蛋白（LDL，或“坏”胆固醇）和通过风险增加对于包括心脏病发作和中风的早期心血管事件。

最近的研究表明，FH患者的高密度脂蛋白(HDL，或“好”胆固醇)功能也受损，HDL功能是动脉粥样硬化和心血管事件的独立预测因子。

在第一项研究中,研究人员发现VUMC 2-HOBA预防高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的氧化修饰,以及其他分子,显著降低小鼠动脉粥样硬化的发展缺乏高胆固醇水平的低密度脂蛋白受体和其他人类跳频的特性。

“治疗高胆固醇小鼠的2-HOBA减少了HDL的改性，提高其功能，并在动脉中减少了60％而不影响血液胆固醇水平，”纸张的相应作者，Macrae Linton，MD表示。“，Vanderbilt Lipid诊所和动脉粥样硬化研究单位主任。

虽然他汀类药物和降低药物可以降低心血管疾病的人们心脏病发作和中风的风险，但这些和其他心血管事件仍然存在残留的炎症风险，突出了需要额外的治疗方法。

改善治疗的一个关键可能是靶向高活性的二羰基分子，如丙二醛和异丙二醛，它们可以改变低密度脂蛋白和高密度脂蛋白并损害它们的功能。

二羰基迅速结合蛋白质形成蛋白质功能的加合物。加合物形成与增加的炎症和免疫细胞活化，以及动脉和细胞死亡中的斑块形成。

二羰基通过脂质过氧化产生，结果是氧化应激的结果。然而，减少诸如维生素C和E等膳食抗氧化剂的氧化胁迫的努力未能降低大多数临床试验中的心血管疾病风险。

小分子清除剂可以选择性地与二羰基反应，并解除二羰基的武装，这可能提供了一种更有针对性的方法来阻止氧化应激造成的损伤。

在临床试验中正在研究2-HOBA，以防止氧化应激相关高血压，心房心律失常和神经变性的能力。第一阶段I.临床试验已经证明了它在人类的安全性。

“这些研究让我们得以严格检验我们的假设，即2-HOBA的清除活性是提供保护的因素，”该论文的资深作者、药理学副教授肖恩·戴维斯博士说。

Davies说，在目前的研究中，2-HOBA不仅减少了疾病，而且还减少了高密度脂蛋白和低密度脂蛋白以及动脉粥样硬化病变中二羰基蛋白加合物的形成。相反，在动物尿液中的2-HOBA清除分子中检测到二羰基加合物。

“我们的研究表明，活性二羰基清除是一种新的治疗方法，可以帮助降低动脉粥样硬化性心血管疾病的残留风险(心血管病）在人类中，“研究人员得出结论。

该科学家们现在计划临床研究以确定2-HOBA是否会降低HDL和LDL的修饰，并改善FH患者的HDL功能。