银屑病关节炎的关键发现为开发靶向治疗指明了道路
一项新的研究表明，银屑病关节炎在不同的患者中可能由相同的触发因素激活。牛津大学和威康桑格研究所的研究人员从银屑病关节炎患者的免疫细胞中发现了高水平的一种特定受体，为银屑病的单一病因提供了迄今为止最有力的证据。
今日出版于自然通讯这可能会导致找到确切的分子“触发器”，并为未来开发靶向治疗带来希望。
三分之一的皮肤病患者，都会发展为牛皮癣银屑病关节炎这通常会导致受影响的关节肿胀、僵硬和疼痛。银屑病关节炎是一种长期的疾病，随着时间的推移会逐渐恶化。虽然有一些治疗方法，但目前还无法治愈，在严重的疾病中，关节可能会永久性损伤，需要手术。
人们已经知道，这种疾病有许多遗传倾向，其中一种决定了发病方式免疫细胞T细胞可以看到致病微生物的抗原分子。然而，目前尚不清楚是什么触发了患者银屑病关节炎的发病。
利用最先进的单细胞技术，研究人员分析了从银屑病关节炎患者膝盖排出的液体中提取的数千个单个免疫细胞。他们可以看到每个细胞中哪些基因被打开，并显示这些T细胞具有激活的炎症特征。研究人员还对受体基因的RNA进行了扩增和测序，以鉴定活性T细胞受体在每个单元格中。这项研究表明，关节液中的许多T细胞共享一个相同的T细胞受体，因此是彼此的克隆。它们很有可能是被一种特殊的抗原触发进行自我繁殖的。
利用机器学习来比较来自不同患者的这些受体，他们发现扩增的T细胞克隆有可能识别出一些共同之处。这些细胞还共享其他标记，包括一种名为CXCR3的受体，该受体将它们引导到炎症部位。
牛津大学纳菲尔德骨科、风湿病和肌肉骨骼科学系(NDORMS)荣誉副研究员Hussein Al-Mossawi博士说:“我们的数据表明，银屑病关节炎并不是凭空出现的。每个受体就像一把独特的锁，可以识别一个分子钥匙，我们发现，在所有患者中，他们都能识别一个共同的分子。这提供了第一个证据，证明T细胞看到并对同一分子做出反应，这是疾病的触发因素。我们还不知道确切的罪魁祸首，但这在了解这种疾病方面向前迈出了一大步。”
来自银屑病关节炎患者关节和血液的大规模单细胞数据被用于研究T细胞如何从血液转移到关节引起损伤。
Wellcome Sanger研究所的Wellcome Trust中级临床研究员Sam Behjati博士评论说:“我们的研究产生了迄今为止最大的银屑病关节炎患者的单细胞数据集。它帮助我们理解银屑病关节炎背后的复杂机制，包括开始解开告诉T细胞进入关节液的信号。想象一下，这些细胞就像火车上的乘客，拿着一张车票，告诉他们在哪个站下车——单细胞数据让我们能够读取每个细胞的目的地，并理解信号。”
NDORMS实验风湿病学教授Paul Bowness教授说:“我们的研究结果表明，特定的T细胞可能会被靶向进入关节，在那里它们被触发扩张，产生炎症并导致银屑病关节炎。下一阶段的研究将是找到解开患者疾病的钥匙——从引导的信号中细胞到关节处，到触发关节扩张的部位。如果我们能够理解这些，我们就可以创造出预防这种情况的疗法，并有可能提供治愈方法。”
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