研究人员识别刺激肺组织修复的“可用于可用的”信号通路

费城儿童医院(CHOP)和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究人员发现了一种细胞通路，可以用一种天然药物靶向刺激肺组织再生，这对多发性肺损伤的恢复是必要的。这项研究结果发表在今天的自然细胞生物学，可能导致肺病患者更好的疗法，包括由于Covid-19的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

“使用尖端技术，包括基因组和单细胞分析，我们已经确定了一个特定的细胞通路高级作者G. Scott Worthen医学博士说，他是CHOP新生儿科的内科科学家，也是Penn-CHOP肺生物学研究所的成员。“这些发现提供了精确靶点的识别，从而允许合理发展治疗干预肺部疾病由Covid-19和其他疾病引起的。“

肺炎，流感和ARDS-的条件 - Covid-19的已知并发症之一 - 可以损坏肺部中的空气囊的衬里，称为肺泡上皮，这可以防止氧气从肺部传递到血液，并可引导死亡。Covid-19的患者发展ARDS变得严重生病，迄今为止，没有专门制定药物，以治疗Covid-19患者的ARDS。理解哪些遗传靶和途径参与再生上皮组织对于开发ARDS和类似条件的有效疗法至关重要。

已有研究表明，II型肺泡肺细胞(AT2)是参与肺修复的重要细胞，通过自我更新和转分化为I型肺泡肺细胞(AT1)，促进肺气囊与附近毛细血管之间的气体交换。然而，在这项研究之前，我们不知道在疾病相关损伤后，AT2细胞的基因可及性发生了什么变化来促进修复，以及AT2细胞的再生如何影响与邻近细胞的相互作用间充质细胞，这在组织修复方面也很重要。

使用基因组分析，研究小组评估了肺损伤后AT2的变化，其在细胞内打开了染色体，并为细胞机械提供了特定的基因。然后研究人员使用了AT2细胞和间充质的单细胞分析细胞为了更好地了解两种细胞类型在伤害期间与涉及的细胞信号传导途径是如何交互的。这两种方法会聚在单一的途径上，其中称为stat3称为stat3的转录因子增加了脑衍生的表达神经营养因子（BDNF），其又增加了肺组织再生。

在进一步分析该途径时，研究人员鉴定了一种已知为7,8-二氢洛昔（7,8-DHF）的天然发生的化合物，其靶向途径中的受体，刺激和加速多种小鼠肺损伤的肺组织修复。

该研究的第一作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学讲师、肺部专家安德鲁·j·帕里斯(Andrew J. Paris)医学博士说:“我们相信，这些发现可能会导致开发一种新的治疗方法，帮助患者从COVID-19和类似疾病中康复。”“基于这项研究的结果，我们认为7,8- dhf是进入临床试验的一个极好的候选者肺疾病。“

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