研究团队确定了一些胶质瘤如何发展化学态度

由Massimo Squatrito领导的团队在西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的Seve Ballestos Foundical脑肿瘤组负责人，这使得一些Gliomas可以获得化学性的重要发现。与香港科技大学（香港公司）和北京神经学院陶江的临床团队一起开展了jiguang王的实验室，并发表于自然通信，该研究提供了如何监测治疗疗效的新线索。

目前，主要，实际上仅治疗胶质瘤 - 源于脑中的一种非常常见的肿瘤 - 是放射疗法和化疗剂替莫唑胺的组合。这种类型的治疗可以将患者的生存率提高至多30％。类似于大多数化疗药物，替莫唑胺诱导DNA损伤癌细胞。通过MgMT基因编码的酶修复这种损伤，Gliomas可以进展。在患者中，由于其启动子的改性叫做“高甲基化”的患者，癌细胞不能修复替替莫族血族诱导的损伤和塌陷。

不幸的是，高达40-50％的患者对替替莫唑烷有本质上。这些患者表达了高水平的MGMT，肿瘤在治疗下继续生长。现在，CNIO和HKUST团队的最近进行了研究表明，患者的子集征收了可以避免组合治疗的特定遗传改变。

控制改变了手

“在一组患者中观察到MGMT基因的易位，”Massimo Squatrito说。“这些基因组重排涉及与其他基因的MGMT融合，这意味着MGMT现在由它与其融合的启动子调节，这有助于其过度表达。当这种类型的重排发生时，替替莫族族诱导的DNA损伤非常有效地修复，即使在治疗下，胶质瘤也在继续增长。“

HKUST的团队验证了来自不同医院的大型复发性肿瘤的遗传重新排列的存在，主要来自北京天坛医院。使用CRISPR-CAS9基因组编辑工具，CNIO的团队在不同的细胞和动物模型中复制了一些这些易位，并证实了它们可以赋予替代替代唑吡喃酮。“似乎易位不存在于原始肿瘤中，只有在经常性的肿瘤中，即在原始癌症治疗后出现的肿瘤，”Squatrito说。“这表明可能因治疗本身而发生抵抗力。”

该研究结果可能导致监测治疗疗效的方法的变化：“目前，胶质瘤中唯一已知的治疗生物标志物是MgMT启动子状态的分析。当甲基化时，毫静的MgMT基因沉默，预测患者响应替莫唑胺。该研究表明，当存在遗传易位时，这种方法不再有效。促销者仍然被阻断，但是该基因被其他启动子过度激活，因此可以有助于肿瘤复发。“

来自动物模型的另一种相关发现是MgMT易位存在于通过胶质瘤细胞释放到血液中的外泌体 - 细胞内囊泡中。“如果患者验证了这一发现，它可能成为早期电阻检测的有用工具。一个液体活组织检查，即使用血样的简单测试，可以告诉我们患者对灭菌血族的耐药性，并且可以建议将其切换到其他治疗选项时。“

下一步将识别新的治疗干预替替莫唑胺抗性患者。

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