SNAP通过下调MGMT来逆转人类肿瘤细胞的化疗耐药性

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人中枢神经系统最常见和最严重的原发肿瘤。GBM患者生存率差与化疗药物替莫唑胺(TMZ)耐药的发展有关。最近的一项研究FASEB期刊揭示了在GBM细胞中克服TMZ耐药的潜在策略。

研究人员建立了两种人类tmz敏感的GBM细胞和两种tmz耐药的GBM细胞。然后将tmz敏感细胞和tmz耐药细胞暴露于称为SNAP (s -亚硝基-n -乙酰青霉胺)的一氧化氮供体中进行评估细胞生长和扩散。

研究人员观察到，接触SNAP停止了细胞增殖从而证明了对TMZ的再敏化。该研究进一步揭示，SNAP通过降低MGMT(一种导致TMZ耐药的DNA修复酶)的蛋白质稳定性来克服TMZ耐药。

研究人员还测试了药物治疗在一组小鼠体内使用原位肿瘤移植。该研究证明了SNAP对tmz耐药GBM的相同效果细胞体内。

台湾台北国防医学中心三军总医院神经外科副教授兼脑肿瘤科主任Dueng-Yuan Hueng博士说:“在GBM治疗中，下调MGMT表达可能是克服TMZ耐药的一个有吸引力的策略。”“我们希望这些发现将对未来胶质母细胞瘤的治疗产生影响。”

“即使已知肿瘤耐药的生化基础，找到一种规避通常是具有挑战性的。这项研究是最令人鼓舞的，特别是考虑到GBM的临床严重性，”Thoru Pederson博士说，主编FASEB期刊．

---

---