组合化疗可能会显着改善致命脑肿瘤的治疗方法

脑癌胶质细胞瘤的诊断具有令人沮丧的预后，大多数患者在五年内死亡。现在，由马萨诸塞州普通医院（MGH）调查人员领导的团队发现，将化疗药物羟基脲加入当前的胶质母细胞瘤的化疗方案显着增加了动物模型的存活率。该团队的报告已在期刊上发表神经肿瘤学。

“通过针对重新施用旧药物的药物筛查，我们证明了FDA批准的药物羟基脲与替替莫替莫啶胶质母细胞瘤细胞从新诊断和复发性肿瘤中，包括耐药的肿瘤，“贝哈斯·特兰诗，博士学位在报告中的高级作者中，MGH神经内科神经肿瘤师的神经肿瘤科。”该组合导致生存率大幅增加在不同的小鼠模型中，其中一些40％至60％的动物变得无肿瘤。“

在过去的20年里，对外科和辐射治疗的添加到外科和辐射治疗是胶质母细胞瘤治疗的重大改善，将两年的生存率从11％提高到27％。但90％的患者接受这种组合仍然在五年内死亡，代表作者称之为“巨大失败”。导致失败的主要因素是发展抗TMZ的抗性，其通过抑制癌细胞内蛋白质的合成来作用。

大部分抗性取决于称为MgMT的酶的作用，其修复TMZ诱导的DNA改变。众所周知，MgMT启动子是否甲基化 - 抑制基因表达的DNA改性 - 可以预测胶质母细胞瘤肿瘤是否会反应TMZ。激活MgMT的甲基化状态的变化可能在肿瘤的初始阻力后面对TMZ，但也正在研究其他电阻机制。

在寻求克服TMZ的抵抗途径的过程中，MGH-LED团队追求筛查药物的策略已经批准用于治疗几种类型的癌症，以了解它们是否可以改善胶质母细胞瘤结果。滋润解释说，新药的发展是一种漫长，困难，昂贵的过程，由于患者的意外副作用而往往失败。但很多关于药理学，行动机制和现有药物的潜在毒性。“教学旧药物新诀窍的优势是，与典型的药物发现相比，临床用途可以将临床过渡更快地过渡到诊所，”他说。

该团队筛选了21种抗癌药物的文库 - 既有较新的靶向药物，常用的传统化疗药物 - 反对18种培养的胶质细胞系，包括来自新诊断和复发性肿瘤的干燥细胞，既敏感和耐药治疗。。虽然几种试剂改善了一些TMZ型培养物的反应，但只有羟基脲实际上敏化，包括预先抵抗的几种细胞系 - 达到TMZ处理。

通过这些有希望的结果，该团队研究了在几种小鼠模型的胶质母细胞瘤中的组合，包括具有不同MGMT状态的肿瘤。虽然所以药品单独对肿瘤生长和存活的效果仅适中，羟基脲和TMZ的组合显着改善。总的来说，大约一半的动物接受组合治疗在研究期结束时仍然存在肿瘤，并且在肿瘤特异性亚型的那些中，60％基本上是固化的。

“羟基脲和TMZ的组合在所有细胞和动物模型中有效，并且没有选择特定类型的瘤非常令人兴奋，因为它表明该组合将有效胶质母细胞瘤患者不仅具有不活跃的MGMT的患者，“Tannous说，哈佛医学院神经内科副教授。”羟基脲已经使用了数十年来治疗镰状细胞病和某些类型的癌症等条件，所以带来这种方法进入诊所应该是直截了当的。我们目前正在准备在第1阶段临床试验中测试这种组合，我们希望很快开始。

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