RNA作为遗传性疾病的未来治愈

Eth苏黎世科学家开发了一种RNA分子，可用于骨髓细胞以纠正影响蛋白质产生的遗传误差。患有稀有遗传性疾病的患者导致阳光疼痛的过度敏感性可能会受益于未来。

rna.分子可作为药物使用。他们的有效性是基于遗传信息它们携带:治疗性RNA可以与人体自身的RNA结合，从而影响其功能。然而，到目前为止，这类药物仅有少量可用。

“这主要是因为很难将RNA分子精确地送到体内需要发挥作用的器官。目前，这是RNA药物开发的最大障碍，”苏黎世联邦理工学院药物化学教授Jonathan Hall说。他与伯尔尼大学名誉教授Daniel Schümperli，以及来自苏黎世联邦理工学院、苏黎世大学医院和苏黎世Triemli医院的同事们一起，现在已经成功地开发了一种RNA分子，可以补偿基因突变的影响骨髓细胞。

这种治疗方法可以将有一天适用于罕见的遗传性疾病，称为红细胞生成的原始疾病（EPP），这影响了母亲和父亲对疾病的遗传易感性的人。那些患有EPP的人对阳光体验痛苦的敏感性。

基因突变导致这些患者的身体产生较少的某种酶，铁素酸酶。铁素酸酶是血红蛋白的生产中的核心，该蛋白质在血液中运输氧气，使其出现红色。这种铁切酶缺乏导致代谢分子，原因卟啉积聚在红细胞。原卟啉对可见光产生反应，形成攻击组织的分子，当病人暴露在阳光或强烈的人造光下时，会引起痛苦的炎症。

融合分子显示有效

霍尔和他的同事们开发了几种短RNA分子，它们与人体中铁螯合酶基因的RNA副本相结合细胞。在细胞培养实验中，它们确定了能够恢复足够生产酶的某些分子，从而补偿已知的EPP基因突变的负面影响。

然而，显影RNA分子只是任务的第一部分。“该分子也必须能够在身体中到达右器官，并从那里渗透细胞内部，”霍尔说。在EPP的情况下，这些是骨髓中的血液干细胞。为此，研究人员用各种化学活性化合物融合了其中一种RNA分子，它们在EPP的小鼠模型中测试。它们鉴定了一种融合分子 - 与胆固醇融合的RNA分子 - 能够补偿该动物模型中的基因突变。

研究尚未完成

霍尔强调，现在就将他已确定为RNA药物的分子标记出来还为时过早。在证明这种分子可以用于增加小鼠功能铁螯合酶的数量方面，研究人员的工作还处于早期阶段。霍尔说:“这是第一步，它表明我们的方法有希望。”下一步，研究人员需要优化融合分子或识别其他更有效的融合分子，他解释说，他们还需要额外的，更完善的EPP疾病小鼠模型。进一步的研究是必要的，以找到一个最佳的候选药物，其效果可以在人类中进行研究。

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