T细胞中的冗余
苏黎世联邦理工学院的研究人员在免疫细胞的生化信号通路中发现了冗余。这一发现对癌症免疫治疗等领域的进展具有重要意义。
肿瘤学家在这方面取得了巨大的成功癌症免疫疗法，特别是免疫疗法检查点抑制作用，它获得了去年的诺贝尔医学奖。肿瘤细胞有能力抑制患者自身T细胞的活性，使T细胞远离肿瘤。为了做到这一点，他们使用分子“握手”，在那里分子表面上肿瘤细胞与T细胞表面的检查点分子相互作用。然而，如果给病人注射特殊的抗体(检查点抑制剂)，使这种相互作用不可能发生，T细胞就可以攻击并消灭肿瘤。
其中一个关键的检查点分子是PD-1。到目前为止，很少有人研究PD-1握手信号是如何在T细胞内传递以防止细胞被激活的。苏黎世联邦理工学院和埃克斯-马赛大学的一组科学家现在对PD-1生化信号通路中的重要分子进行了更仔细的研究，其中包括酶SHP-2。
癌症研究人员正以这种酶为目标，进一步提高癌症免疫疗法的疗效。苏黎世和马赛的科学家们现在已经证明，当缺乏SHP-2时，一种相关的分子——SHP-1就会发挥作用。“SHP-1和SHP-2可以相互替代，”彼得·布拉特曼说，他是由苏黎世联邦理工学院分子系统生物学研究所高级科学家马蒂亚斯·格斯泰格领导的研究小组的博士后。“所以，仅仅攻击其中一个分子是不够的，你必须同时针对这两个分子。”
Gstaiger说:“研究T细胞如何在内部传递检查点分子信号不仅对癌症研究有潜力，对免疫学也有潜力。”“我们正在研究激活免疫细胞的分子和抑制免疫细胞的分子。就像阴阳一样，这些分子维持免疫系统的平衡，防止免疫反应失控。”
为了确定哪些分子实际上与PD-1表面分子相互作用，研究人员对小鼠T细胞分离出PD-1分子和几十个与PD-1结合的分子。他们能够使用swth - ms来识别这些分子，swth - ms是苏黎世联邦理工学院开发的一种质谱分析方法。
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