中风治疗的新机制显示成功的概念证明
遭受中风的许多人被永久禁用。中风仍然是美国长期残疾的主要原因。瘫痪身体的一侧,语音和语言问题,视觉问题和记忆力损失是中风损伤的一些主要后果。
每年,美国近80万人有一个中风。即使有近期治疗的进展,降低损伤和提高卒中后的恢复,溶液也会显着缺乏。
最近,康涅狄格大学医学院的研究人员在实验神经学展示它们如何成功抑制涉及卒中后损伤和恢复的重要受体。
研究人员专门研究了占中风总数87%的缺血性中风。缺血性中风发生时,动脉堵塞导致脑。这会减少到达大脑的血液和氧气量,导致大脑损伤或死亡细胞。
受损或死亡的脑细胞释放过量储存的三磷酸腺苷(ATP),一种细胞内携带能量的分子,导致其受体P2X4 (P2X4R)的过度刺激。当P2X4R过度活跃时,它会导致一系列的有害影响脑细胞,导致缺血性脑损伤。
在这项研究中,研究人员发现抑制P2X4R可以调节一种免疫细胞的激活,这种细胞在中风后炎症中发挥着重要作用。
通过部分短期阻断这种受体,研究人员限制了过度刺激的免疫反应,从而促进急性和慢性中风的恢复。
本文提出的方法特别吸引人,因为它只在过活化期间运行,而在长期恢复过程中并不抑制P2X4R的正常功能。
康涅狄格大学医学院和康涅狄格大学健康中心的帕特和吉姆·卡尔霍恩心脏病学中心的神经科学助理教授Rajkumar Verma说:“短期P2X4R抑制可以完美地防止中风后的脑损伤,以及在长期恢复期间。”
使用鼠标模型,研究人员观察到改善平衡和协调,以及干预后减少焦虑。
P2X4R抑制剂治疗降低了总数被浸润的白细胞,当白细胞过多时会促进缺血损伤。
该治疗可在不降低P2X4R总蛋白水平的情况下,有效降低脑卒中损伤后脑组织细胞表面表达及P2X4R的活化。
一个挑战许多实验药物,包括市售的P2X4R抑制剂,面部是不可溶性的,这意味着它们不能进入身体以便提供治疗。研究人员目前正在与Uconn医学院院长Bruce Liang博士和肯尼斯·雅各逊从国家健康机构合作,开发更多可溶性和有效的新型P2X4R抑制剂。
这项技术将产生重大影响,因为目前没有有效的药物到目标中风除了一些狭窄适用的治疗之外,市场上的损坏溶解血液凝块或装置以取出它。
“从药物的角度来看,我们没有任何用于神经保护的东西,”Verma说。“这是一个非常大开放的市场。”
有了这个成功的概念证明,研究人员将继续改进这种方法,以找到最有效的抑制剂。
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