在临床前模型中，羟基氯喹不能抑制SARS-CoV-2感染
来自80多个国家的研究人员的国际合作得出结论，氯喹(CQ)和羟氯喹(HCQ)不太可能为抗击COVID-19提供临床益处。在一篇新的评论论文中，一组科学家描述了最近在人体器官芯片和其他多组织体外模型，小鼠，仓鼠和非人类灵长类动物，所有这些都强烈表明，这些药物不具有早期体外培养细胞系研究结果所暗示的效力。报纸今天在自然通信。
“鉴于找到COVID-19治疗方法的紧迫性，重新利用现有药物比从零开始开发全新药物更快。但是，正如我们所看到的，围绕羟基氯喹和氯喹作为潜在疗法的炒作是基于没有准确反映其在人类中的作用的研究，”Ingber说，他也是哈佛医学院和波士顿儿童医院血管生物学的Judah Folkman教授。哈佛大学约翰保尔森工程与应用科学学院(SEAS)生物工程教授。“在对这些药物进行彻底、系统的评估之前就将它们标榜为‘灵丹妙药’，这对抗击COVID-19极其不利。在这篇文章中，在世界各地独立实验室工作的作者强调了多项研究，所有这些研究都表明，这些药物不应该被视为有效的治疗方法。”
2020年2月，随着COVID-19疫情加速爆发，世界卫生组织(世卫组织)召集了一个科学家特设工作组，以鼓励公开数据获取，帮助避免重复工作，并减少在寻找SARS-CoV-2感染治疗方法时对动物实验的依赖。使用培养的Vero细胞进行的初步研究表明，CQ和HCQ可以降低SARS-CoV-2感染的可能性或严重性。Vero细胞来自非洲绿猴的肾细胞。然而，众所周知，培养皿中生长的细胞，尤其是来自非人类物种的细胞，并不能很好地代表人体。
小鼠经常被用来测试潜在的药物，但这些动物天生对SARS-CoV-2有抵抗力;因此，要么病毒需要适应以提高传染性，要么小鼠的自然状态需要改变以允许感染，这两者都可能损害这些研究获得的结果的相关性。然而，合著者、马里兰大学医学院微生物学和免疫学副教授马修·弗里曼的研究表明，当小鼠被注射CQ或HCQ，然后暴露于适应小鼠的sars冠状病毒毒株时，肺部炎症接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠数量减少。然而，他们肺部的病毒数量没有差异，这表明CQ和HCQ在体内并没有产生有效的抗病毒效果。
为了提供比从体外细胞或小鼠中获得的药物在人体中的潜在活性更准确的数据，这篇新论文的合著者监督了几个不同国家的研究项目，评估了CQ和HCQ在人体器官芯片和其他更复杂的体外人体组织模型，以及仓鼠和两个物种的抗sars - cov -2活性非人类灵长类动物。
在Wyss Institute开发的人肺芯片并通过Emulate，Inc.商业化。用于测试CQ对感染SARS-COV-2伪病毒的肺细胞的影响（慢病毒颗粒工程化以表达SARS-COV-2穗蛋白）。CQ没有显着抑制肺细胞中SARS-COV-2穗假型病毒的复制，并且更新的发现也证实HCQ也无效。同时，在法国，Inserm的研究团队发育了另一个叫做粘液的复杂人体外模型系统，其衍生自分化和培养在空气/液体界面下的原发性鼻腔或支气管细胞。在与Wyss Instituts的研究所对齐的情况下，内部的结论是HCQ在其人类呼吸系统组织模型中没有显着抑制SARS-COV-2感染。
与小鼠不同，仓鼠天生容易感染SARS-CoV-2病毒，因此提供了更准确的人类感染啮齿动物模型。比利时鲁汶Katholieke大学(KU)和美国蒙大拿州落基山实验室(RML)的独立小组研究了HCQ单独或与阿奇霉素联合使用对仓鼠的影响，阿奇霉素是一种抗生素，也被认为可以治疗人类COVID-19。在鲁汶大学的研究中，仅给予HCQ的受感染仓鼠肺中可检测到的病毒RNA没有明显减少，而给予阿奇霉素HCQ的仓鼠显示病毒RNA增加了3倍。RML研究检测了HCQ作为预防SARS-CoV-2感染的预防药物和感染后的治疗药物的有效性，发现HCQ治疗组和对照组在感染、疾病进展、病毒复制或病毒脱落方面没有显著差异。
在非人类主流中测试药物是在人类中测试它们的大步步，两组评估了HCQ对两种不同灵长类动物的SARS-COV-2感染的影响。Insm的研究人员研究了Cynomolgus macaques，发现在预防性或感染后，在几种不同的剂量，并且有或没有氮霉素的感染后，HCQ没有显着的抗病毒或临床益处。动物的呼吸道中的病毒载荷，胸部CT扫描观察的病变和临床符号在治疗的与未处理的基团中相当。RML研究人员在恒河猴进行了类似的研究，发现HCQ处理和对照组中的动物在预防性和感染后给予HCQ治疗和对照组的疾病在患有HCQ时，并在其较低的区内显示难以区分的SARS-COV-2复制和脱落和上呼吸道。
“这一事实是，在不同模型中产生的所有这些研究产生了相同的结果是真正令人信服的证据表明这些药物在人类中非常有效，我们应该将我们的时间和精力投入探索其他选择，”Frieman说。Wyss Institute也与Frieman的实验室合作，在DARPA资助的项目上识别和测试可以重新批准治疗或预防Covid-19的额外药物。
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