新的药物维生素K-based显示承诺反对medication-resistant癫痫
在6月11日的封面文章的问题医药化学杂志,一个研究小组在南卡罗莱纳医科大学的,由Sherine Chan博士和詹姆斯·周博士,报告说,一个新的维生素K-based药物已被证明有效的小鼠模型medication-resistant发作。
陈和周副教授在药物开发和生物医学科学系的音乐的药学院,是两个Neuroene疗法的创始人,创业公司的任务开发治疗medication-resistant条件,如癫痫、所致线粒体功能障碍。
340万年在美国癫痫患者,约三分之一medication-resistant癫痫,这意味着他们不能控制发作。不受控制的癫痫可能发生突然,没有任何预兆,使患者在损伤和减少风险更高的生活质量。这些病人急需的新治疗方案。
化合物由陈和周,一种改性的天然维生素K,完全消除癫痫发作小鼠模型的活动。
“最酷的事关于我们药物是口服生物利用率,具有良好的大脑迅速渗透,分布在中枢神经系统和在小鼠和大鼠耐受良好,”Chan表示。
“这太令人兴奋,因为它是一个新类抗癫痫药物的化合物,它是维生素,”周说。“结构独特,不像很多化合物。”
成功的维生素K模拟开发以及其他22个化合物,这些都是天然维生素K的修改分子。所有候选人进行测试的有效性在控制癫痫发作在小鼠不同的癫痫类型。作者相信这是为这个特定的分子设计的独特结构使其有效地控制medication-resistant,或难治性癫痫。
癫痫可以由线粒体功能障碍引起的大脑细胞影响其产生能量的能力。陈和周历史悠久的工作条件引起的线粒体功能障碍,自2009年从音乐开始,他们一直在共同努力开发治疗线粒体功能障碍。
“细胞线粒体产生的大部分能量,”陈解释道。“当线粒体受损,细胞很难产生足够的能量。脑细胞需要大量的能源,所以线粒体功能障碍会影响它们的功能。这个障碍是一个许多神经系统疾病的根本原因,包括癫痫、帕金森病和罕见的线粒体疾病。”
治疗化合物增加了大脑细胞产生能量的能力,研究显示。研究人员认为这可能是找出的关键维生素K模拟实际工作的机制来控制癫痫发作。
研究测试了药物在小鼠大脑细胞中,紧随其后的是一种广泛使用的斑马鱼癫痫模型最后多个鼠标癫痫模型代表不同类型的癫痫。在获得可喜的成果在脑细胞和斑马鱼,团队很高兴看到他们可以消除癫痫活动在所有老鼠测试,周说。
目前可供选择的治疗方法很少对那些medication-resistant癫痫,根据陈。“治疗方法包括生酮饮食,植入大脑中的神经刺激反应设备,迷走神经刺激(通过一个在大脑中植入)和癫痫手术,”她补充道。
除了被入侵,这些疗法并不是100%有效。他们通常也伴随着其他广谱抗癫痫药物。使用植入大脑中还带有感染和手术并发症的风险。
25左右的预防药物目前市场上用于多种发作类型。许多这些药物结合使用,可以有许多有毒副作用,Chan说,特别是对线粒体功能障碍患者。相比之下,新的维生素K模拟仍然是无毒的剂量800毫克/公斤,保护线粒体。
周强调,仍有很长的路要走之前,病人可以受益于这种新的化合物在诊所。Neuroene下一步是安全的联邦资金和/或私人投资的化合物通过试验性新药应用程序与美国食品和药物管理局。这是一个至关重要的临床前一步之前确定化合物的安全性和有效性进行人体临床试验。如果资金可用,周预测,化合物可能在两年内临床试验。
陈和周是乐观地认为,这个新类的药物将是一个重要的新的治疗选择,不仅对癫痫也为其他线粒体功能障碍疾病如帕金森病。
“我们的目标是一种新的机制action-mitochondrial异常的原因,是一个很大的神经系统疾病的根本原因,“Chan表示。“如果你能保护你的线粒体,帮助他们,让足够的能量函数,然后你将帮助你的大脑细胞活着,做他们的工作。这就是我们相信这种化合物是帮助神经系统疾病。”
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