精确医学识别头颈部癌症的关键复发突变

头部和颈部癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，鳞状细胞癌（HNSCC）占这些案件的大多数情况。在新的研究中，基于临床前研究和7月29日公布的2020年分子癌治疗方法美国加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症研究中心的研究人员报告称，一种名为tipifarnib的候选研究药物在治疗HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌中显示出了希望。

这些发现对HRAS基因有了新的认识，该基因是RAS基因家族的一员，产生蛋白质，调节多种细胞过程，包括生长、运动和分化。在4%到8%的头颈部鳞状细胞癌中，HRAS基因发生了突变。

“这种临床前研究具有延伸到整个HNSCC患者群落的潜力，其整体存活率在复发或转移性疾病中受到限制，并且存在治疗选择这远非最佳，响应率大约10％至20％，“高级共同作者J. Silvio Gutkind，Ph.D.，UC San Diego Moores癌症中心基础科学助理和副主任杰出教授。

“这些临床前发现支持HRAS代表HNSCC中的可借药中的癌基因，通过Tipifarnib抑制关键酶。它是HRAS突变的HNSCCS的精确治疗选择。”

TieIfarnib是法呢基转移酶的选择性抑制剂，一种酶在将一些RAS家族蛋白锚定到细胞膜中起重要作用。与KRAS和NRAS基因突变不同，HRAS取决于法呢基转移酶活性的功能，提供一种用良好特征的药物间接靶向致癌的癌癌RAS同种型，具有广泛的临床经验。

在该研究中，UC San Diego研究人员发现，含HRAS突变的细胞系和患者衍生的HNSCC模型对Tipifarnib具有高度敏感的，该作者所说的是迄今为止复发或难治性HRAS-MUTANT HNSCC患者令人兴奋的初步临床活动。

目前，库拉肿瘤学，一家总部位于圣地亚哥的生物制药公司，正在进行中全国临床试验评估TIPIFARNIB在头部的安全性和有效性颈部癌症与hra突变。库拉公司的员工是这篇新论文的共同作者。加州大学圣地亚哥分校没有参与这项试验。

与Tipifarnib的治疗写入研究作者对HRAS-突变体HNSCC肿瘤的生物学进行了多方面的影响，降低了致癌信号和增殖，同时增加了凋亡（细胞死亡），阻断血管生成（肿瘤中新血管的开发）和驾驶鳞状肿瘤的分化。

头部和颈部癌症占全球约650,000个案件和330,000人死亡。在美国，大约4％的癌症是头部和颈部，每年诊断为65,630人，其中三分之二的男性和14,500人死亡，根据癌症网关。

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