2020年7月21日

研究人员确定了一种癌症代谢途径，这可能是治疗的宝贵靶标

索尼亚·费尔南德斯（Sonia Fernandez），加利福尼亚大学 - 圣塔芭芭拉

战斗通常意味着采用一套技术来瞄准肿瘤，并防止其生长并扩散到人体的其他部位。这不是很小的壮举 - 美国癌症协会预测，该国约有180万例新的癌症病例在2020年，强调了确定超越失控细胞的其他方法的必要性。

加州大学圣塔芭芭拉（UC Santa Barbara）的研究人员可能通过帮助确定一种细胞机制来增加该阿森纳，如果被抑制，该机制可以使信号的中断以及恶性细胞及其最终死亡的饥饿。他们的研究发表在杂志上科学信号传导。

有机化学教授兼纸质合着者阿曼·扎卡里安（Armen Zakarian）说：“这种特殊的方法是靶向线粒体代谢的意义，它是独一无二的。”尽管策略继续多样化，但癌症化学疗法通常通过损害细胞的基因而起作用，使其无法成功复制。根据扎卡里安（Zakarian）的说法，针对癌细胞进入其功能所需的能量和生物分子的能力是一种相对较新的策略，并且是激烈研究的主题。

该项目的分子主力是源自从Xestospongia exigua分离出的海海绵-Xestospongin B（XEB）。扎卡里安（Zakarian）说，几年前首次由研究共同作者乔迪·莫尔戈（JordiMolgó）。ER是一种细胞细胞器，具有多种功能，包括分子传输和储存，以及脂质，蛋白质和核酸的合成。除了在智利的市长和Geroscience大脑健康与新陈代谢中心任命外，Cárdenas在UCSB化学和生物化学系担任辅助职位。

但是，XEB分子的供应变得很低。不能保证海绵生产，因此重新分析该分子的尝试不足。

扎卡里安谈到本文背后的合作时说：“那是我们进来的地方。”由于其实验室提供的合成访问的结果，研究人员确定，通过使用XEB阻断IP3受体的激活，他们能够防止随后从ER到线粒体的钙离子传输，这是一个信号，该信号启动了过程中的过程产生化学能（ATP）和代谢中间体的线粒体对于细胞存活所必需的。

扎卡里安说：“线粒体没有钙，它会影响生物能学，也许更重要的是细胞的代谢。”特别是，线粒体无法进行癌细胞青睐的改良代谢，从而导致沃尔伯格效应，除了产生ATP外，还导致营养物质高效地转化为生物量（肿瘤生长）。还发现癌细胞对XEB的中断引起的毒性特别敏感，而健康细胞仍然可行。

ER到 - 线粒体钙离子的转运对于正常和某些癌细胞用于能量的代谢的更典型且良好的氧化磷酸化类型也是必不可少的。根据研究人员的说法，抑制肌醇三磷酸受体并降低钙离子摄取可减少ATP，并延长抑制作用，“产生了一种生物能危性危机，导致> 70％的细胞死亡“在致瘤性乳腺癌和前列腺细胞中通过氧化磷酸化来代谢。

尽管暴露于XEB或类似抑制剂的非癌细胞也会经历生物能危机，但癌细胞的能量需求使它们更加脆弱。

扎卡里安说：“由于癌细胞具有所有这些高能量需求，并且对代谢中间体维持复制的需求增加，因此基本上开始了导致细胞死亡的过程。”“普通的细胞可以在精力充沛的时期生存并恢复。”