鉴定的小鼠模型研究与年龄相关肥胖有关的常见心力衰竭的形式

在安全地清除慢性未解决的心脏炎症中发挥重要作用的受体可以为治疗与年龄相关肥胖有关的越来越多的心力衰竭来提供新的目标，这表明由南佛罗里达大学健康的研究人员领导的临床前研究（USF Health）心脏研究所，Morsani医学院。

用保存的喷射分数或HFPEF的心力衰竭是两种类型之一心脏衰竭-都有呼吸短促、运动不耐受、疲劳和液体潴留的症状。与第二类心力衰竭(即射血分数降低的心力衰竭)不同，HFpEF目前没有fda批准的药物来改善虚弱的心脏泵血功能。

所有临床心力衰竭患者的一半以上都有HFPEF，由于人口老龄化和肥胖的发病率越来越多的公共卫生问题。在HFPEF中，心脏正常合同，似乎泵出正常比例的血液;然而，心肌能量增厚和削弱，导致心室扣留异常少量的血液。因此，虽然通过喷射分数测量的心脏输出可能出现在正常范围内，但它不足以满足身体的需求。

在6月16日发布的一项研究中FASEB Journal.，USF健康领导的团队确定了一个鼠标模型彻底模仿人类的HFPEF综合症。这些肥胖症般的小鼠缺乏炎症清除（分辨率）受体，ALX / FPR2或ALX用于前述缺乏症的短暂缺陷，以驱动老化小鼠中的心脏和肾脏炎症。

使用这种独特的模型，研究人员定义了ALX分辨率受体如何促进专门的预溶剂介质（SPM），脂肪酸衍生信号传导分子的活性。这些SPM分子支持身体的先天免疫反应，以帮助清除急性心脏病发作后的慢性炎症和提前心脏修复。相反，研究人员指出，心脏病发作后持续，未解决的炎症会加剧异常内皮细胞衬里心脏和肾脏。这些异常促使内皮功能障碍，改变血管完整性 - 与年龄相关肥胖和HFPEF的主要标志。

“显着的是，单个受体的缺乏在早期的小鼠中吞噬肥胖，而这反过来又产生了许多分子和细胞过程，最终导致心力衰竭与保存射血分数，“在USF卫生心脏研究所的副教授博士霍莱斯，博士，博士，博士议员担任心血管科学副教授。

这Faseb.研究的三个关键发现是:

• 与同龄的正常小鼠(ALX受体正常)相比，有肥胖倾向的ALX缺陷小鼠的食物摄入量增加，能量代谢受损。肥胖导致的代谢紊乱导致心脏结构重构、心肌电活动缺陷和心肌衰弱。
• 缺失ALX受体增加的离子通道基因表达并破坏多个离子通道，其中支持小鼠心律紊乱的心电图证据。
• 肥胖症，Alx缺乏小鼠在心脏和肾脏中发育HFPEF的心肌损伤特征HFPEF。这种次优炎症由脾脏中的免疫细胞（白细胞）远程引导，并通过较旧的Alx缺乏肥胖小鼠中的功能障碍（泄漏）心肾内皮组织提出。

总的来说，该研究描述了分辨受体对SPM作用的重要性，特别是在不损害健康免疫反应的情况下抑制急性损伤的炎症反应的分辨受体。Halade博士说，事实上，一种特定的溶解蛋白(D1)是开启ALX溶解受体的钥匙，使其发挥药理作用，并最终安全清除炎症。

该研究向HFPEF的潜在有针对性治疗提供了深入了解，这将利用自然产生的SPM的益处。欧米茄3的饮食和/或SPM补充剂以保护受体的正常功能可能有助于防止这种类型的心力衰竭，哈拉德博士说，而SPM或其他专门设计用于重新激活功能障碍受体的分子可能有助于治疗现有的HFPEF。

这个最新的研究在霍拉德博士的实验室工作之上建立了博士 - 所有人都集中在发现预防，延迟或治疗未解决的最佳方法炎影响心力衰竭。该团队的目标是为可能涉及可能的性别，种族/种族或年龄相​​关的生理差异的个性化疗法。

大约，650万美国人心根据疾病控制和预防的中心，失败，这导致每八名死亡中的一次。

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