用于乳腺癌和卵巢癌的药物可能导致更安全、更有效的治疗成神经细胞瘤

一种被称为PARP抑制剂的药物，已经被用于治疗乳腺癌和卵巢癌，可能对治疗患有高危神经母细胞瘤的儿童有用，这是一种常见的儿童肿瘤，存活率很低。

神经母细胞瘤是一种癌症在孩子中产生神经细胞在胸部或腹部。在一些神经母细胞瘤的病例中，有一种叫做MYCN的异常基因使其特别难以治疗。

目前，儿童接受密集的化疗、放疗和手术，但尽管如此，只有大约一半的高风险神经母细胞瘤儿童能存活。

谢菲尔德大学的研究人员与伦敦癌症研究所合作进行研究，以找到一种新的、更有效、毒性更低的方法来靶向MYCN水平增加的高风险神经母细胞瘤。

PARP抑制剂可以杀死神经母细胞瘤细胞

MYCN影响肿瘤细胞并使它们更加依赖一种叫做PARP的蛋白质来生存。这意味着肿瘤细胞会被一种阻止PARP发挥作用的药物特异性杀死。这种疗法的一个优点是，正常的非肿瘤细胞不会受到伤害，因此化疗常见的破坏性副作用也会减少。

这项研究由儿童癌症研究慈善机构英国儿童癌症基金会资助，由谢菲尔德的海伦·布莱恩特博士和大卫·金博士领导，癌症研究所(ICR)的路易斯·切斯勒教授合作。

他们发现，单独使用PARP抑制剂，并配合化疗，可以有效地杀死神经母细胞瘤细胞，留下健康细胞。这是在神经母细胞瘤细胞和肿瘤模型中显示这一点的首批研究之一。

英国国家医疗服务系统谢菲尔德儿童基金会的儿童医生、英国癌症儿童研究人员大卫·金说:

“患有神经母细胞瘤和MYCN的儿童目前接受一些用于任何类型癌症的最密集的治疗。这种严酷的治疗会导致许多副作用，儿童往往要在医院呆很长时间。尽管接受了治疗，但患高危神经母细胞瘤的儿童中只有大约一半能活下来。PARP抑制剂已知对成人有很少的副作用，我们已经表明它们可能是有效的治疗神经母细胞瘤。将其用于神经母细胞瘤可能意味着更多的儿童存活下来，并需要更少的毒性治疗。

“我们已经在实验室证明了PARP抑制剂使用MYCN杀死神经母细胞瘤细胞。下一步是看看它们是否对患有神经母细胞瘤的儿童有益，可能与化疗或放疗相结合。这将在临床试验中完成。”

对儿童的毒性较低的治疗

谢菲尔德大学的研究小组负责人、高级讲师海伦·布莱恩特博士说:

“我们的研究检查了DNA受损和修复的方式——所有癌症的共同特征之一就是在这一过程中会发生变化。我们感兴趣的是这一过程在成神经细胞瘤中是如何变化的，以及我们是否可以利用这些变化来杀死癌细胞，而不伤害肿瘤周围的正常细胞。我们希望通过这种方式为儿童开发出更温和、毒性更小的疗法。PARP抑制剂已成功应用于患有乳房和卵巢癌所以我们乐观地认为，这可以很快转化为患有神经母细胞瘤的儿童。”

英国儿童癌症协会的首席执行官Mark Brider说:

神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤之一，在英国每年约有100名儿童被诊断出这种肿瘤，其中大多数年龄在5岁以下。然而，它也是存活率最低的国家之一——在高风险的情况下，存活率仅为50%。它仍然是最难以治愈的儿童癌症之一。这是至关重要的，我们发现更有效和个性化的治疗儿童神经母细胞瘤。布莱恩特博士、金博士以及谢菲尔德和伦敦的团队的发现，代表了开发新的、更温和的治疗方法的重要一步，这些治疗方法可以减少年轻癌症患者的毒性负担，提高这种侵略性和难以治疗的癌症的生存率。”

3岁的爱丽丝·莱瑟姆来自德比郡，她被诊断患有这种疾病高危神经母细胞瘤2019年1月，在她两岁生日的前一周，她携带MYCN基因。她的父母，杰米和海伦娜，解释了爱丽丝治疗的有害副作用。

“爱丽丝的神经母细胞瘤治疗对她的身体是非常激进和苛刻的，她经历了许多副作用，包括头发和体重下降。这种治疗也可能对她以后的生活产生影响——她可能长不到她的全部身高，也有可能她不能生育。如果能开发出危害较小的治疗方法孩子们那将是不可思议的，”海伦娜说。

杰米说:

“作为父母，你对此一无所知神经母细胞瘤你知道当你得到诊断，高危型的预后是40-50%的存活率后，所有的治疗。对这类癌症的研究真的很落后，治疗也非常困难。像英国儿童癌症协会这样的慈善机构介入并继续资助这项挽救生命的研究是至关重要的。”

---

---