科学家识别对儿科脑癌的有前途的免疫疗法组合

Sanford Burnham Prebys的科学家发现，将免疫疗法与称为肿瘤坏死因子（TNF）的药物结合起来，在小鼠中消除了致命的小儿脑肿瘤。发现，发表在自然神经科学预计将导致临床试验来测试患者治疗的益处。调查结果也对其他不响应免疫疗法的癌症的影响也存在影响。

“我已经研究过Medulloblastoma超过20年了。我见过延长小鼠的许多疗法。但这是我第一次见到治疗，基本上融化了肿瘤，”罗伯特·沃奇斯勒 - 雷亚，博士说。D.这篇论文的高级作者，Sanford Burnham Prebys的肿瘤启动和维护计划教授和主任，以及Joseph Clayes III研究中心的内部神经肿瘤学和基因组学科学学科研究中心的计划主任。“我们期待在诊所测试这种方法，并希望这一发现可能能够拯救孩子的生活。”

四分之一儿童并未存活麦克麻细胞瘤，并且P53中突变的肿瘤，一种阻止肿瘤生长的蛋白质尤其致死。该疾病的标准治疗是手术，全脑和脊柱辐射，以及强化化疗。虽然这些侵略性治疗可以治愈一些患者，但那些生存的人经常遭受毁灭性的​​长期副作用，包括智力障碍，荷尔蒙病症和一个增加风险罹患癌症的几率。科学家们一直在努力利用免疫疗法，它利用个体的免疫系统来破坏癌症，作为更安全和更多有效待遇成神经管细胞瘤。

“我们非常鼓励这些研究结果,希望能尽快启动第一阶段临床试验,”Sabine穆勒说,医学博士,博士,神经肿瘤学学会举办儿科太平洋联盟的创始人之一(PNOC),一个儿童医院网络,旨在推进个性化疗法与脑瘤儿童和年轻人。接受化疗和放疗对成年人来说很困难，对儿童来说更是如此。对于这些脆弱的儿科患者，治疗方面的进展还不够快。”

摘除肿瘤的隐形斗篷

在这项研究中，Wechsler-Reya和他的同事们进行了一系列的实验，以调查为什么两种不同的成神经管细胞瘤小鼠模型之间的免疫反应不同p53突变和一个没有。p53经常被称为“基因组的守护者”，它会扫描DNA寻找错误，是人类癌症中最频繁发生突变的基因。

这些实验表明，缺乏P53的肿瘤不显示一个重要的蛋白质，称为主要的组织相容性络合物I（MHC-I） - 它们的表面。MHC-I允许肿瘤被免疫系统认可和杀死;没有它，肿瘤对免疫系统看不见，并继续不间断地生长。

科学家发现，低剂量的TNF增加了MHC-I对p53-突变肿瘤的表达 - 除去它们“隐形斗篷让他们被发现并被销毁免疫系统。重要的是，当用P53-突变肿瘤的小鼠接受TNF和一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法时，肿瘤完全消失。

“这项工作表明，在免疫治疗中加入TNF可以使肿瘤中缺少p53的成神经管细胞瘤患者受益，”Alexandra Garancher博士说，他是该研究的第一作者，同时也是韦氏-雷亚实验室的博士后助理。“如果p53缺失，低剂量的TNF可能会将MHC-I提高到免疫治疗所需的水平。”

科学家们还测试了在弥漫性内在猪胶质瘤（DIPG）的小鼠模型中的组合治疗，致命的儿科脑肿瘤这具有近100％的死亡率。在接受治疗后，大约一半的小鼠在癌症中存活。

“我们的研究结果表明，一些癌症可能无法响应免疫疗法，因为肿瘤没有足够的MHC-I水平来引发有效的免疫反应”,Wechsler-Reya说。“我们的希望是，在短期内，将免疫疗法与肿瘤坏死因子结合将增加免疫疗法对正在与脑癌斗争的儿童的有效性。”

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