帮助婴儿战胜脑癌
脉络丛癌(CPC)是一种特别具有挑战性的脑癌类型。这种肿瘤最常发生在一岁以下的婴儿身上,因为他们太小而不能接受放疗。只有40%的儿童在确诊5年后还能存活,而那些存活下来的儿童往往会因治疗而遭受长期的毁灭性伤害。由于缺乏能够帮助研究人员更好地了解癌症的模型,有效疗法的开发一直受阻。
现在,来自Sanford Burnham Prebys的科学家开发了一部小说鼠标模型CPC并使用它来鉴定具有可能治疗上有用的生物活性的多种潜在药物化合物。这项研究发表在癌症研究。
“CPC是一个令人难以置信的侵略性癌症这对治疗不响应良好,而是无法研究瘤Robert Wechsler-Reya博士说,他是这篇论文的资深作者,也是桑福德伯纳姆普雷比大学的教授和肿瘤启动和维持项目主任。他还是雷迪儿童基因组医学研究所约瑟夫·克莱斯三世神经肿瘤和基因组学研究中心的项目主任。“这个模型是一个有价值的工具,它将增加我们对生物的理解癌症让我们能够识别和测试新的治疗方法。这一进展让我们更接近未来,即每个儿童在确诊为CPC后都能存活并茁壮成长。”
脉络丛肿瘤出现来自产生脑脊液的大脑中的结构,称为脉络丛。癌症在一年内的儿童中占脑肿瘤的高达20%,并存在三种形式。两种形式更良好,通常通过肿瘤去除来解决。如果孩子足以容忍它,除了外科,第三种形式CPC,CPC是侵略性的,需要化学疗法和辐射,并且除了外科。尽管这些疗法,肿瘤通常会返回,并且患者在化疗和辐射治疗中生存终身影响,包括智力残疾和增加癌症的风险。
科学家通过激活称为myc的癌基因创建了鼠标模型,这对于它引起癌症的能力,并删除P53肿瘤抑制基因他是著名的基因组保护者神经干细胞或神经祖细胞。从这些小鼠中分离的肿瘤在外观和染色体损失中反映了人类癌症。为了进一步证实模型对人类疾病的相似性,科学家将小鼠CPC的基因表达水平与人类共产党中的那些进行了比较,使用David Malkin,M.D.,M.D.,Sight Childs(Sickkids)的医院收集的数据进行了数据。两种癌症都改变了参与细胞周期(细胞生长机制),DNA损伤反应和纤毛功能的基因的表达(细胞“天线”)感测外部信号)。
“我们实际上旨在开发一种不同(但也致命)的小脑癌的小鼠模型,称为Medulloblastoma。进一步的研究表明,小鼠实际上发展了CPC,而不是Medulloblastoma,”威奇斯勒 - 雷亚说。“这一意外发现为癌症的生物学提供了许多新的见解,包括Myc的重要性,潜在肿瘤抑制基因的基因组定位和癌症所产生的细胞。”
新得到的模型允许科学家测试能够阻止或减缓肿瘤生长的化合物。研究人员在桑福德·伯纳姆·普雷比斯康拉德·普雷比斯化学基因组学中心对近8000种化合物进行了高通量筛选,以对抗小鼠肿瘤细胞。屏幕上显示了三种化合物,它们可以在不伤害健康的脑细胞(神经元)的情况下,减少癌细胞的生长。其中两种化合物,dinaciclib和flavopiridol,是通过停止细胞周期而起作用的实验性药物。第三种化合物是一种天然产物,雷公藤甲素。
“这些化合物是有希望的,追求有效的CPC治疗的急需领导,”韦施勒雷雷亚说。“我们的实验室计划评估这些可以有效治疗这种癌症的这些化合物。”
他补充说,“我特别感谢我的同事马丁·拉霍姆在圣·裘德儿童研究院和大卫马尔顿在斯科德斯,他慷慨地分享了他们的数据,以推进可能会使CPC儿童受益的发现。这一进步也是巨大的遗嘱我的实验室的一名员工科学家Jun Wang的努力和该研究的第一个作者,他在追求CPC的旨在追求努力。“
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