研究人员确定了使阿片类药物更安全、更有效的潜在途径

阿片类药物是治疗慢性疼痛最有效的方法之一，尽管它们最严重的副作用已经造成了一场全国性的医疗危机。

亚利桑那大学健康科学研究人员最近发现了一种解决高风险使用阿片类药物的潜在解决方案，他们发现抑制A关键蛋白信号通路中的脊髓增强疗效，并可能减少副作用阿片样物质治疗。

图森医学院药理学系助理教授John Streicher博士和即将毕业的博士生David Duron博士专注于一个特定的研究蛋白质-热休克蛋白90 (Hsp90) -及其在受体激活和激活中的作用疼痛解脱。

“脊髓中存在缓解疼痛的通路，”论文的资深作者施特赖歇尔博士说。“热休克蛋白90似乎抑制了脊髓中的一条通路，阻止了它被激活。当我们在脊髓中使用这种抑制剂时，它就会解锁那条通路，这就提供了另一条更好地缓解疼痛的途径。”

研究结果表明，Hsp90抑制剂可以让医生有机会为患者实施剂量减少策略。少阿片类药物可以开处方，但患者会得到相同程度的疼痛缓解，同时副作用更小。

当吗啡等阿片类物质进入人体时，它会与一种叫做μ-阿片类受体(MOR)的蛋白质靶标结合，并引发一系列被称为信号级联的效应。当信号分子向下游传递时，有些会产生积极的效果，比如缓解疼痛。其他药物则会产生负面副作用，例如:可导致死亡的呼吸抑制;奖励，会导致上瘾;以及耐受性，这可以增加所需的药物数量，以提供相同数量的疼痛缓解。

“我们的整体研究项目正在研究受体激活和下游疼痛缓解之间的信号联系，其中一种蛋白质我们已经研究了很多年热休克蛋白90，”施特赖歇尔博士说。“热休克蛋白90有很多功能，但它的功能之一是调节受体如何与大脑中的下游变化对话，比如缓解疼痛．"

在早期的一项研究中，Streicher博士和他的团队研究了Hsp90在小鼠大脑中MOR信号转导(细胞将信号转化为反应)中的作用。当Hsp90被抑制时，吗啡的抗痛觉特性就被阻断了——它失去了减轻痛觉的能力。

Drs。Duron和Streicher决定看看Hsp90在脊髓中是否有类似的功能。令他们惊讶的是，事实并非如此。

“最初，我们多少有些期待它会和大脑相似，至少在信号水平上是这样，”杜龙博士说，他是这篇论文的第一作者。“我们发现它实际上有相反的效果，这非常令人惊讶。”

当脊髓中的热休克蛋白90被抑制时，吗啡的止痛效果被放大。

“当我们在脊髓中发现这些影响时，我突然意识到这可能会在临床中得到应用，”杜伦博士说。他希望今年秋天开始就读法学院，从事知识产权和药物研发法方面的工作。

开发临床Hsp90抑制剂药物的前景很有希望，因为一些癌症研究人员也在研究Hsp90抑制剂，并在实验室中证明了强有力的概念证明。不过，获得美国食品和药物管理局(fda)的批准可能还需要数年时间。

在他的实验室里，施特赖谢尔博士继续研究Hsp90如何在脊髓中发挥作用，以增强阿片类药物的抗伤害作用，包括研究在这项研究中发现的脊髓中一个以前未知的信号回路。与图森医学院的定量蛋白质组学实验室合作，Streicher博士和他的团队已经确定了200多种蛋白质，这些蛋白质可能为MOR信号在脊髓中的组织方式提供额外的见解。

“阿片类药物危机源于很多因素，但其中一个主要因素是我们有一个真正的慢性疼痛美国的问题。”施特赖歇尔博士说。“有超过1亿人患有某种慢性疼痛。特别是对于那些患有中度至重度疼痛的人来说，阿片类药物往往是他们唯一有效的选择。所以我们有很多人处于痛苦之中，其中很多人仍然需要服用阿片类药物。寻找新的方法来治疗人们的疼痛，而不让他们对某种止痛药上瘾，这是迄今为止我们对抗阿片类药物危机的最有效方法之一。”

这项研究将发表在5月5日的杂志上科学的信号．