用类器官药物研究卵巢癌的发展

高级浆液卵巢癌是最常见的卵巢癌类型，并具有最低的存活率。当它已经在骨盆和腹部撒谎时常被诊断，使其更加难以治疗。由于卵巢癌的早期阶段不经常观察到，因此关于疾病的早期发展仍然是尚不清楚的。科学家们知道卵巢癌细胞通常具有某些基因中的突变，例如TRP53，通常在许多类型的癌症中突变的基因，BRCA1通常在乳腺癌，NF1和PTEN中突变。

汉斯·汉斯·汉富队的研究人员在霍博尔赫特研究所建模了高档浆液卵巢的发展和进展癌症在小鼠雌性生殖器官的组织中。他们报告说，输卵管细胞(相当于人类的输卵管)比卵巢表层上皮细胞(卵巢的外层)更容易发展成肿瘤。将来，这类类器官，即人体组织的迷你版本，可能被用来更好地了解这种通常诊断很晚的疾病是如何发展的。研究人员在科学杂志上发表了他们的研究结果自然通信5月27日。

有机体

Hubrecht研究所Hans Clevers团队的研究人员使用雌性小鼠生殖道两部分的迷你版本来研究卵巢癌的早期发展。在实验室中，他们培育出了将卵子从卵巢运送到子宫的输卵管(人类称之为输卵管)和卵巢表面上皮(卵巢的外层)的类器官，这些类器官取自小鼠的小块组织。在这些类器官中，他们重现了卵巢癌中发现的突变。他们使用最先进的CRISPR-Cas9基因组编辑方法，使Trp53、Brca1、Nf1和Pten基因发生突变，以研究这些基因如何促进肿瘤的发展瘤。

突变

当这4个基因中的3个(即Trp53、Brca1和Nf1或Pten)发生突变时，类器官获得了肿瘤的特征，如更密集的细胞和染色体数量的变化。此外，当这些类器官被移植回老鼠体内时，它们会发展成类似于人类卵巢癌的肿瘤。

研究人员发现，来自输卵管的类器官比来自卵巢表面上皮的类器官更有可能发展成肿瘤，生长速度更快，生长成更大的肿瘤。这表明，与卵巢表面上皮细胞相比，卵巢癌更可能起源于输卵管或人类的输卵管。

早期的诊断和预防性护理

在此基础上对卵巢癌的发生发展进行了研究有机化模型可以揭示卵巢癌是如何发展的。Hans Clevers团队的研究人员先前已经证明，类器官也可以从人类输卵管和卵巢表面上皮中制造出来。未来，研究人员还可能在这些人类类器官中引入卵巢癌中发现的特定突变，以进一步研究这种疾病的发展。

患者在BRCA中的一个突变基因卵巢癌的风险很高，可接受预防性治疗。这包括自由基手术，其中卵巢以及输卵管被移除，导致女性早期过期。这项研究的结果支持新兴的观点输卵管而不是卵巢周围的卵巢表面上皮是卵巢癌的主要来源，这可能会导致未来的预防性治疗的改变。例如，荷兰妇科肿瘤组织(Dutch Gynecological Oncology Group)最近启动了一项临床试验，研究早期仅摘除输卵管、随后摘除卵巢是否能改善这些患者的生活质量，同时还能降低患卵巢癌的风险。

了解更多关于卵巢癌的发展和进展，可能有助于医生在未来更好地识别卵巢癌，使早期治疗和更高的生存机会。

---

---