研究发现，分子对提供帕金森治疗的潜力

新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)和哈佛大学(Harvard University)的一项研究发现，一对有前途的分子对为减缓帕金森病的新疗法的发展带来了希望。

帕金森症疾病是阿尔茨海默病后第二个最常见的神经变性疾病，影响全世界7至1000万人。患有疾病的患者在大脑中降低了多巴胺水平，导致它们难以控制电动机运动，症状如手，武器和腿部肌肉的震颤和刚性等症状。他们还可以制定一些非运动症状，如睡眠障碍，抑郁和嗅觉。

通过实验室调查和体内实验,尹教授领导的研究小组Ho一口来自南大生物科学学院的教授和Kwang-Soo金麦克莱恩医院和哈佛医学院在美国发现“分子对”,前列腺素E1 (PGE1)——类型的激素和前列腺素A1 (PGA1),是提高多巴胺水平、减缓帕金森病的关键。

PGE1和PGA1通过与Nurr1结合来实现，Nurr1是一类对大脑中多巴胺的形成和维持至关重要的蛋白质。

它们的结合导致NurR1被激活，导致多巴胺产生的显着增加，同时防止产生多巴胺的脑细胞染色。在激活Nurr1之后，帕金森病的小鼠在运动功能中显示出显着的改善。

尽管还需要进行大量的研究，但这些发现可能为开发激活nurr1的药物来对抗帕金森病提供了新的途径。帕金森病目前还无法治愈。虽然已经有了一些治疗方法，比如提高多巴胺的药物或使用电流的深度脑刺激，但这些治疗都有副作用，只能解决患者的症状，而不能减缓或停止疾病。

尹教授说:“考虑到Nurr1的基本功能，我们一直在体内寻找它的激活分子。最后，我们成功地确定了PGE1/PGA1是专门作用于Nurr1的分子对，可以导致大脑的神经保护作用。”

“鉴于所有治疗帕金森病的药物都未能显示出神经保护能力临床试验，我们的调查结果可以提供设计机制的疾病改性治疗方法，以治疗帕金森病的副作用。“

研究结果发表在同行评议杂志上化学生物学性质5月2020年5月，由新加坡，美国和韩国的研究人员制作。

前列腺素(PGE1/PGA1)是对抗帕金森病的关键

前列腺素是人体内许多类激素物质之一，它负责许多身体功能，如平滑肌的收缩和放松、血管的扩张和收缩、血压的控制和炎症的调节。

直到现在，他们尚未研究激活Nurr1的多巴胺功能的调节作用。

要识别和表征PGE1 / PGA1如何激活Nurr1，所使用的研究人员核磁共振和X射线晶体学重新破译所涉及的分子的结构，成功地揭示了PGA1结合如何引起Nurl1的激活的细节。

这些来自细胞实验的发现随后被实验性诱发帕金森病的体内实验所支持，该实验显示PGE1和PGA1给药后，细胞运动功能显著改善。

Kim教授说:“通过揭示分子间的相互作用，我们可以深入了解Nurr1在健康和疾病(如帕金森病)中的生物学功能和调控。我们在这项研究中的发现增加了我们对多巴胺神经元如何运作的了解，并为帕金森病的新疗法的发展指明了方向。”

作者之一、南洋理工大学李光前医学院(研究)副院长Lim Kah Leong教授强调了这些发现的重要性，他说:“PGA1不是新发现，而是一种已知具有抗炎症和抗肿瘤特性的分子。前列腺素如PGE1可用于临床，例如产科病例。这意味着这种化合物可能被重新定位来治疗帕金森氏症患者，这可以加快将一种实验性药物送到诊所所需的时间。”

科学家们现在正在寻求设计一种PGE1 / PGA1的合成形式，并将其验证为可以靶向Nurr1的潜在新药物，从而停止或逆转帕金森病的发作。

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