脂质代谢酶可能帮助搜索新的治疗慢性炎症性肝脏疾病
原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的慢性胆管炎性疾病和治疗是困难的。最近MedUni维也纳所做的研究部门的胃肠病学和肝脏病学,迈克尔·特劳纳的监督下已经表明,综合生产管理的胆汁酸和bile-acid-receptor受体激动剂可以是有益的。这些治疗方法在临床三期试验已经被调查,但目前还没有批准的药物治疗方法是行之有效的。为了更好地了解疾病的机制在PSC,特劳纳领导的研究小组已经调查MAGL的作用机理,一种酶参与脂类代谢。这是发现,在动物模型MAGL缺失或药物抑制,对胆管疾病动物更好的保护。这项研究已经发表在肝脏病学。
PSC是一个罕见的疾病预后不良,可能导致肝硬化或胆管癌。它影响了0.01%的人口,但即使它是罕见的,PSC负责10%以上的肝移植,使其成为在欧洲第三常见的迹象,肝脏移植手术。
尽管迈克尔·特劳纳领导的最近的研究表明最初的积极作用的综合生产胆汁酸(norUDCA)和胆汁酸受体受体激动剂(cilofexor),尚未有任何药理治疗PSC批准。在目前的研究中,旨在获得更好的理解PSC的机制,研究小组专注于monoacylglycerol脂肪酶(MAGL)的作用机理。这种酶起着关键作用的脂肪的分解,但是几乎不知道如何表现在肝脏疾病。特劳纳的假设而已脂肪酸代谢可能发挥更大的作用比此前认为的上皮胆道,胆道的最里面的一层细胞。在这个过程中,MAGL调节脂肪的分解成单个脂肪酸,可导致细胞损伤和炎症,如果他们的版本是不受控制的。迄今为止,研究人员主要集中在这种酶与脂肪肝;到目前为止,没有知道它在胆管疾病中的作用。
在小鼠模型提出的问题是否抑制酶MAGL可以减少肝损伤的程度。在模型中,胆汁阻塞,胆汁分泌障碍、诱导的小鼠缺乏MAGL或药物抑制。一个药理MAGL-inhibitor还在测试小鼠模型PSC。看来这些老鼠没有任何MAGL活动免受伤害并显示更少的纤维化(结缔组织)的积累和肝脏炎症。进一步观察的积极影响是在肠道内的抗炎效应,与微生物的正常化。这是很重要的,因为在大约70%的情况下,PSC与肠道的慢性炎症性肠病和抗炎作用也对肝脏有益。
结果指出,一个潜在的通过有针对性的抑制MAGL immunometabolic治疗方法。这些方法将随后需要进行药物测试。MAGL-inhibitors已经在临床开发,主要为神经系统疾病和癌症。特劳纳和他的团队也计划PSC的临床试验研究。例如,MAGL抑制剂可以用于治疗PSC或其他淤胆型肝作为一个联合治疗疾病,与其他bile-acid-based治疗。
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