阻断肿瘤信号会阻碍癌症的蔓延

对于死于癌症的大多数人来说，最初的肿瘤的传播是责备。“转移是杀死大多数癌症患者的杀戮，”宾夕法尼亚州兽医学校教授的塞尔格弗克斯说。“然而，如果有的话，如果有的话，药物专门针对转移过程。”

在杂志上的一篇论文里自然癌症，Fuchs与来自校园附近的研究人员和其他地方一起克服缺乏，研究促进癌症的分子参与者，并确定阻止策略的策略。使用称为P38α激酶（P38）的酶的抑制剂，它们成功地降低了黑色素瘤的传播鼠标模型，显着延长存活时间。

“在我看来，这种疗法可以结合手术来切除原发性肿瘤或者也许其他癌症治疗，如化疗，“Fuchs说。

这项研究是在宾夕法尼亚大学各组织之间进行了多年的对话和合作中得出的，其中包括宾夕法尼亚大学兽医学院的Ellen Puré、佩雷尔曼医学院的Constantinos Koumenis、Sandra Ryeom和Ben Stanger，以及附近的威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich。它们都关注癌症生物学的不同方面。

许多这些谈话围绕着所知的东西肿瘤-衍生因子(TDF):肿瘤分泌的各种蛋白质、脂质、囊泡、遗传物质、信号分子和其他化合物，在某些情况下，它们游走于全身。科学家们认为，这些因素中有许多有助于为转移瘤的生长“准备土壤”，使正常组织中的区域更适合肿瘤生长细胞它们同样会在身体中传播到这些部位。

“我们一直在说，这些肿瘤和因子是如何如此不同，它们的化学性质是如此不同，它们的受体是如何不同，以及它们是如何被不同类型的正常细胞感知的，”Fuchs说。“但一般来说，肺部的这些区域会吸引扩散的恶性细胞，并有利于它们的生长，就像转移一样。”

旨在专注于哪些联合转移，研究人员最初寻找杰异黑素瘤的元素肿瘤细胞这倾向于来自黑色素瘤细胞系更加少的转移性。当他们将TDF从更具侵略性的疾病引入正常小鼠时，这些动物开发了转移性的利基：有利于癌症转移的发展的区域。从较不侵略性的黑素瘤形式接受TDF的动物难以开发这些耐药性。

他们也注意到了p38，因为人们知道它会被癌细胞分泌的某些因子激活。他们观察到，它的激活与转移相关，从高度的TDF变得更加高度激活转移性黑色素瘤通过较少的转移性黑色素瘤激活而少。

为了确认这种酶在转移过程中很重要，团队尝试了两种策略：使用遗传操作消除酶或使用阻止它激活的途径的抑制剂阻断激酶活性的效果。

“通过做任何一个，我们没有得到一个预转移性的利基，”Fuchs说。

为了给他们的发现临床背景，他们看着黑色素瘤患者的白细胞。那些没有转移迹象的人显着降低P38活化，而不是诊断转移性疾病的激活。

接下来，他们检查了从转移性癌症中获得TDF的小鼠的肺，以了解更多关于P38来培养前转移性的Niche。该团队发现，肺成纤维细胞的TDF激活P38，其是结缔组织细胞，增加成纤维细胞活性和刺激的成纤维细胞活化蛋白（FAP）的产生，该分子长期以来一直关注，已经显示出影响肿瘤生长和转移。然后生产FAP，然后有助于募集患中性粒细胞的免疫细胞，该免疫细胞进一步作用于肺组织内的预转移性地区，以增加其捕获和刺激转移细胞生长的能力。

希望防止这种乳房的形成，理想情况下，转移，福氏素和同事处理的小鼠与P38的两种不同的抑制剂，同时还在手术上除去其原发性肿瘤。两种治疗都抑制了癌症的蔓延，延长了动物的生存。

他们测试的治疗方法之一，雷米替尼，是一种实验性抗癌药物，在治疗原发性肿瘤方面表现平平。但初步试验表明它是相对安全的，这表明它可能是一种特殊的成分癌症- 夯实原发性肿瘤的蔓延能力。

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