新型生物标志物预测与免疫治疗在转移性乳腺癌中获益

两个新颖的生物标志物被发现与改进的结果与免疫治疗转移性乳腺癌和可能有助于识别病人最有可能受益于这种治疗,根据探索性研究报告2020年乳腺癌ESMO虚拟会议。生物标志物是增加数量的程序性死亡ligand-1 (PDL1 / CD274)基因的拷贝数改变(CNA)和PD-L1积极的分数(CPS)相结合,评估PD-L1表达于肿瘤和免疫细胞。

“转移性乳房癌症是无法治愈的,许多未满足的需求和挑战。三阴性乳腺癌预后最穷的乳腺癌亚型和有限的治疗方案,主要涉及化疗Sherene定律教授说,“医疗肿瘤学家和乳腺癌基因组学和治疗学的带头人彼得MacCallum癌症中心,墨尔本,澳大利亚,评论的相关性研究。“免疫疗法导致长时间的疾病控制甚至与提高生活质量的治疗与化疗相比,在其他癌症。我们希望这也可能适用于一些乳腺癌患者”。

“先前的研究表明,并不是所有的患者转移性乳腺癌从免疫疗法中获益。免疫力,可以检测到PD-L1表达式,需要应对PD-1或PD-L1针对免疫治疗药物。关键问题是我们是否可以识别进一步转移性乳腺癌患者对免疫疗法使用生物标记除了PD-L1表达。”

探索新的潜在生物标记免疫治疗在晚期乳腺癌,预测价值的评估人员拷贝数改变(CNA) PDL1基因,衡量基因数量有所下降,是否保持不变(2份,一个在每个染色体)或增加。他们测量CNA值在转移性乳腺癌患者肿瘤组织收集从126年参加SAFIR-IMMUNO研究中,第一个随机试验比较免疫疗法和化疗durvalumab维护在此设置。

“主要的免疫治疗疗效的预测标记转移性乳腺癌迄今为止缺乏激素受体和PD-L1积极性在免疫细胞,”作者托马斯Bachelot教授说,乳腺癌的主任单位,莱昂-中心,法国里昂。但他警告称,“免疫组织化学分析PDL1表达式不是标准化和一种更健壮的预测反应免疫治疗是必要的。”

结果表明,近四分之一(23.8%)的患者获得副本(3或4张)或放大(> 4册)PDL1基因。改善整体存活率与durvalumab仅限于这一组,用总体中位数生存9个月(95%可信区间[CI] 4-18)在化疗的胳膊,没有达到durvalumab手臂(危害比为0.17,95%可信区间0.05 - -0.55)。

“这探索性转化分析提出了一个更高的功效durvalumab作为PDL1副本获得患者维持治疗或放大,“Bachelot说。他建议:“PDL1拷贝数改变可能是PD-L1抑制剂疗效的重要预测指标。如果证实在较大的系列,这可能有重要意义的转移性乳腺癌患者的免疫疗法的发展,使我们能够更好地识别敏感的患者,PD-L1抑制剂比目前的测试对免疫细胞PD-L1积极性。”

“目前雌激素受体阳性乳腺癌患者不接受免疫疗法,因为结果的试验很穷。但也许如果我们可以选择的分组人口利益CNA异常,10%的患者显示免疫疗法对他们是有益的,那么这将是重要的,”他解释道。

评论的潜在相关性数据,定律说,“这项研究表明PD-L1放大可能预示好处durvalumab单一疗法,有趣的是在所有亚型以及三阴性乳腺癌。”But she cautioned, "It was an unplanned, retrospective analysis so requires further validation in larger studies. There was no analysis presented of whether PD-L1 amplification was associated with overexpression at the protein level, which would be important to understand the underlying biological mechanism of this observation."

改善健康相关的生活质量

第二项研究观察健康相关的生活质量(HRQOL)转移性三阴性乳腺癌患者随机PD-L1抑制剂pembrolizumab或化疗的主题- 119试验。药效试验结果显示,整体存活率无显著差异,但这种分析描述病人报告结果对病人的PD-L1结合积极的分数(CPS)。CPS是一种新型生物标志物,对肿瘤细胞和评估PD-L1表达式免疫细胞相比PD-L1肿瘤比例分数(TPS),已被用来作为生物标志物在其他癌症免疫疗法,但未能考虑免疫细胞PD-L1表达式。

“pembrolizumab的好处与观察化疗在指定病人报告结果几乎所有端点,”主要作者教授彼得•施密德说领导在Barts实验医学中心的癌症研究所,英国伦敦大学玛丽皇后。“重要的是,全球健康状况恶化的分数/ pembrolizumab患者生命质量量表是更长的时间比那些接受化疗,”他说。中位数时间为pembrolizumab恶化是4.3个月和1.7个月化疗(风险比为0.70,95%可信区间0.46,1.05)。分数为疲劳症状量表、恶心、呕吐、疼痛、呼吸困难、食欲不振增加化疗与免疫治疗但保持稳定或略有改善。

“在这个CPS-enriched人口转移三阴性乳腺癌患者接受二线治疗,健康相关的生活质量是比那些接受化疗,更好的为病人接受pembrolizumab”施密德说。

他补充道:“我们仍在学习很多关于免疫治疗转移性乳腺癌癌症。试验单药一线设置的免疫疗法并不积极。但是这些结果清楚地表明有一群病人至少与单药免疫疗法可能因为化疗的生存和更好的生活质量。”

法则中评论道:“病人表达高水平的PD-L1蛋白根据其CPS分数最好与pembrolizumab与化疗相比,整体存活率和容忍pembrolizumab远远优于化疗HRQOL的措施。这突显出PD-L1测试的重要性在先进的环境以及其他标志物,最好可以帮助识别那些与pembrolizumab单一疗法由于其有利的HRQOL的影响。”

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