对抗自身免疫和癌症:营养的关键

卢森堡健康研究所（LIH）感染和免疫部的科学家揭示了一种新的机制，免疫系统可以控制自身免疫和癌症。在研究人员的特殊焦点中，调节性T细胞 - 一种特定类型的白细胞，一般充当免疫系统的制动。由Dirk Brenner，FNR引导的LIH研究团队吸引了实验和分子免疫学的主题，揭示了一种控制调节性T细胞的功能并确定自身免疫和抗癌活动之间的平衡。

在临床前模型中，科学家们进一步表明，释放疾病的代谢机制可以通过合理设计的饮食来降低疾病，专门解决这些代谢改变。这为未来治疗代谢疾病进行了新的方向。这些调查结果今天在领先的国际期刊上发表细胞代谢，对自身免疫性疾病和癌症的个性化治疗方案进行重要意义。

“我们的免疫系统是健康身体功能所必需的，并保护我们免受各种感染。在这方面特别重要的是T细胞，特别是调节性T细胞。尽管这只是所有T细胞中的一小部分，但它们对控制我们的免疫系统至关重要，”布伦纳教授解释说。“如果调节性T细胞没有功能，免疫系统就会失控，转而攻击自己的身体。这可能导致有害的自身免疫疾病，如多发性硬化症、I型糖尿病或关节炎。然而，一个高度反应性的免疫系统可以非常有效地杀死癌细胞。这导致了‘检查点抑制剂’(checkpoint inhibitors)的研发，这是一种能激发免疫系统攻击癌细胞的特定药物，该药物获得了2018年的诺贝尔医学奖。”卢森堡科学家从这个角度揭示了一种新的机制，通过这种机制，通过修改调节性T细胞的代谢，可以控制极端或温和的免疫反应之间的平衡。

最初，研究人员专注于调节性T细胞如何应对压力。细胞应激可以源自细胞本身，例如当它们被激活并分开时，而且来自它们的环境，尤其是附近的肿瘤细胞。自由基称为反应性氧（ROS）是细胞胁迫的分子介质。这些对细胞有害，因此需要灭活。“游离氧气自由基”通过抗氧化剂“中和”，T细胞的主要抗氧化剂是称为谷胱甘肽的分子。当我们意识到调节性T细胞与其他T细胞的谷胱甘肽多约3倍时，我们感到惊讶。这一点重要功能，“研究和博士的第一作者亨利·克朗湾说。Brenner专家组的学生。通过一种复杂的遗传方法，科学家们除去了一部名为“谷氨酸半胱氨酸酶”（GCLC）的基因，只在小鼠中的小型调节T细胞中。GCLC基因是谷胱甘肽生产的工具。Brenner教授的团队发现，在这些遗传改变的调节性T细胞中积累的自由基，这些细胞失去了作为制动器的能力免疫系统。引人注目的是，这导致了巨大的免疫激活和致命的自身免疫疾病。

该团队还发现，监管T细胞中没有谷胱甘肽的缺失增加了丝氨酸代谢。丝氨酸是构成蛋白质结构块的22种不同的氨基酸之一，这对细胞的结构和功能反而是重要的。之前没有研究过的研究组在谷胱甘肽，自由基，丝氨酸，丝氨酸和调节性T细胞之间的连接。Brenner教授的团队表征了代谢改变，导致观察到的突变小鼠的自身免疫病。根据他们的研究结果，他们设计了一个特定的营养计划，目的是纠正这些疾病导致的代谢变化。这种饮食计划缺乏氨基酸丝氨酸和密切相关的甘氨酸。有趣的是，这种工程精确的饮食抑制了严重的自身免疫，没有发育不足。“重要的是，我们的研究表明，只有22个氨基酸中只有2个可以治愈复杂的自身免疫疾病。因此，阐明疾病的确切代谢和分子基础提供了通过特殊饮食来校正这些代谢异常的可能性精确适应划定的疾病机制。我们的研究可能是朝着代谢疾病和自身免疫的个性化治疗方向的第一步，“布伦纳教授解释道。

“谷胱甘肽之间的关系，自由基和丝氨酸可以用作“开关”以调节免疫细胞活化。更高的免疫细胞活性对癌症患者有益。我们也在利用我们的研究结果来增强抗肿瘤反应的想法，“他补充道。实际上，该团队进一步表明，调节性T细胞的谷胱甘肽水平降低，导致免疫细胞活化导致了显着的肿瘤排斥，这可能会为癌症治疗开辟新的治疗途径。“这些惊人的结果表明，调整代谢的巨大潜力，以防止自身免疫和目标癌症。这可能会为开发新一代免疫治疗方式铺平道路，“LIH的感染和豁免部门主任Markus Ollert Prof解释道。”这些结果在这种竞争力和着名的国际期刊中的出版物是一个重大的成就不仅仅是对于我们的部门和研究所，但对于整个卢森堡生物医学研究界，“他结束了。ob欧宝直播nba

在未来的项目中，研究人员将使用他们的调查结果来详细说明新的治疗干预方法。在这方面，科学家已经证明，他们描绘的疾病控制机制也与人类监管的T也有关细胞。

由于其重要性，出版物被选中细胞代谢作为可能发出期刊的封面故事。

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