预防心脏病的实验性药物可能治疗化疗耐药卵巢癌

大多数卵巢癌始于输卵管。然后，它从起源的地方蜕皮，在液体中漂浮，直到找到新的附着点。对于癌细胞来说，离开它们的停泊处生存是不容易的。科罗拉多大学癌症中心(University of Colorado cancer Center)和其他地方的卵巢癌医生的观察结果暗示了他们可能的做法:这些医生发现卵巢癌细胞经常聚集在脂肪含量高的组织中。这些细胞是否以某种方式利用脂肪在从起点到生长地点的过程中存活下来?

本杰明·比特勒博士和加州大学癌症中心的同事们从分子水平上研究了这个问题。该研究成果发表在《科学》杂志上分子癌症研究显示当这些卵巢癌症细胞从它们的原点分离，它们转而使用脂肪作为能量来源。Bitler和他的同事也展示了这些细胞是如何转变的:CPT1A酶可能控制这些癌细胞燃烧多少脂肪，这表明限制这些细胞对CPT1A的获取可能会使它们失去传播所需的资源。

“当它们断裂时，它们会在新陈代谢中更多地使用脂肪——这让这些细胞得以存活，然后它们会寻找或定居脂肪组织。”看起来CPT1A是他们能够做到这一点的限速步骤，”比特勒说，他也是加州大学医学院妇产科的助理教授。

有趣的是，Bitler偶然地深入研究了CPT1A在卵巢癌扩散中的作用。这是因为世界上研究这种酶的专家之一碰巧也在同一个校园里工作。Isabel Schlaepfer博士的实验室一直在美国癌症协会的资助下探索CPT1A在前列腺癌进展中的作用。

“有了伊莎贝尔的实验室，我们能够证明，是的，细胞变得更加依赖脂肪酸来在无附着环境中生存。例如，我们发现通过在卵巢癌细胞模型中加入脂肪酸，我们可以防止这些细胞死亡，”Bitler说。

同样地(与此相反)，该小组也能够证明，通过敲除CPT1A，他们可以在细胞培养研究中阻止卵巢癌细胞的扩散，并减缓在小鼠模型中生长的人类癌细胞的扩散。

“它并没有完全废除卵巢癌细胞他说:“我们有能力去脂肪含量高的地方，但它大大减少了脂肪含量。”

Bitler不仅能够与Schlaepfer一起更好地理解CPT1A在卵巢扩散中的作用癌症细胞但他现在正在与另一位校园合作者Brad Corr医学博士合作，将这一策略带给需要它的患者。

Bitler说:“有一种叫做依托莫西的药物可以抑制CPT1A，并且已经被测试为充血性心力衰竭的预防药物。”预防药物的临床试验对副作用的耐受性很低，而依莫西与充血性心力衰竭在美国，风险大于好处。但是在治疗癌症的背景下，Bitler认为这种药物的风险完全在现有药物的风险之内(甚至远低于现有药物)。

“我们正在与布拉德·科尔(Brad Corr)合作，推动这一项目的发展。现在的问题是，依托莫西应该放在病人治疗的哪个部位，”Bitler说。他解释说，治疗卵巢癌的一个主要问题是这种疾病抵抗化疗的能力。“我们研究的细胞能够抵抗细胞死亡，因为它们需要扩散。避免细胞死亡也是化疗耐药性的核心，”他说。

美国癌症协会对第一作者布兰登·索耶医学博士的资助在这项研究的发展中发挥了重要作用，并已向美国国立卫生研究院提交了额外的资助，目的是将这一有前途的策略从实验室带入临床。

Bitler说:“我们的希望是，我们可以使用依莫西来治疗化疗耐药性疾病。”

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