狂犬病:新的预防和治疗途径

狂犬病每年仍造成约6万人死亡，主要发生在亚洲和非洲，尤其影响到得不到充分服务的人群。然而，自从路易斯·巴斯德在130多年前研制出第一种疫苗以来，预防措施有了显著改善。它们现在由与纯化的人或马狂犬病免疫球蛋白结合的疫苗组成。然而，这些免疫球蛋白价格昂贵，而且在发展中国家不容易获得。

巴斯德研究所结构病毒学单位的研究人员与病毒和免疫单位以及溶血病毒流行病学和神经病理学单位合作，已经可视化了最有效和最广泛中和的一种人单克隆抗体与狂犬病糖蛋白相互作用。这一发现使人们有可能提出预防和治疗狂犬病的新途径。

狂犬病是一种致命的脑炎，由一种溶血病毒引起，主要通过陆地食肉动物(主要是家养狗)的咬伤或抓伤传播给人类。通过适当的暴露后预防(PEP)，包括疫苗和使用狂犬病免疫球蛋白的被动免疫，可以100%预防临床症状和死亡的发生(请阅读我们的疾病说明书)。如今，每年有1500万至2900万暴露于狂犬病的患者获得PEP，世卫组织根据巴斯德研究所的专业知识在2018年更新了PEP的条款。

“因此，如果目前存在防治狂犬病的预防措施，那么发展中国家的供应和需求是不一致的。巴斯德研究所结构病毒学部门负责人f利克斯·雷伊解释说:“拟议的治疗方法没有生产出来，也没有现场可用。”

RVC20单克隆抗体:了解狂犬病毒的关键工具

狂犬病的病毒只有一种糖蛋白(称为G)暴露在其表面。这种蛋白质负责病毒进入人体细胞，因此是唯一的中和目标抗体。狂犬病毒表面糖蛋白虽然具有医学意义，但目前尚无结构数据。

“在这里，我们报告了最有效和最广泛中和的人类之一的结构单克隆抗体(mAb)，命名为RVC20，与它识别和结合的G结构域复合物，”巴斯德研究所lyssav病毒流行病学和神经病理学部门负责人herv Bourhy解释说。

研究人员已经描述了RCV20抗体与其靶结构域复合物的晶体结构，靶结构域是狂犬病病毒糖蛋白的主要抗原位点之一。该结构揭示了RVC20涉及病毒糖蛋白的高度保守特征，合理地解释了其在病毒株中的广泛反应性。

herv Bourhy说:“我们进一步证明，RVC20单克隆抗体阻断了病毒和细胞之间的膜融合。”因此，这种抗体阻止病毒进入细胞，并阻止病毒在受感染宿主体内进一步扩散。

预防和治疗的新视角

“我们的研究还强调了病毒粒子表面的一个主要脆弱点，为RVC20抗体高效中和狂犬病毒提供了机制理解，”f lix Rey总结道。的新知识这项研究提供的结果不仅可以用于基于单克隆抗体的预防，而且还可以用于病毒已经进入神经系统并且仍然无法治愈的病例的未来治疗应用。“这些研究背后的想法是能够提供一种替代实际的暴露后预防措施，以防止狂犬病，”fassix Rey总结道。

由于巴斯德研究所技术资源和研究中心的两个平台:晶体学平台和分子生物物理学平台的合作，这项研究的结果成为可能。

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