来自β细胞的脂质信号可以提高炎症巨噬细胞极化

在胰腺中产生胰岛素的β细胞，不知不觉地产生一种有助于其在1型糖尿病中的糖尿病的信号吗？

据此，似乎是这种情况脂质由Sasanka Ramanadham，Ph.D.，Cell，发育教授和的信号传导研究综合生物学在伯明翰阿拉巴马大学，查尔斯查尔飞，博士学位，南佛罗里达大学，微生物学和分子生物学教授。

该研究研究了驱动的信号巨噬细胞在体内到两种不同的活化免疫细胞表型。M1型通过吞噬作用攻击感染，并通过增加杀死微生物的炎症和分子的信号分泌。M2型作用以解决炎症和修复受损组织。

自身免疫性疾病是由持续的炎症，在哪里产生免疫细胞攻击自己的身体。在1型糖尿病中，巨噬细胞和T细胞渗透胰腺和攻击β细胞。当他们死亡时，胰岛素生产下降或消失。

UAB研究员Ramanadham花了几十年，研究了1型糖尿病中的脂质信号。在佛罗里达州南佛罗里达州，Chalfant在癌症中研究脂质信号，他的实验室为这两项研究提供了质量光谱学专业知识。质谱是一种非常灵敏的方法，用于鉴定不同类别的脂质并量化这些脂质的丰度。

研究人员集中于特定酶，称为Ca2 +依赖性磷脂酶A2β或IPLA2Beta。该酶在细胞膜中水解膜甘油磷脂以释放脂肪酸和溶血磷脂，其本身可以调节细胞反应。然后，其他酶可以将那些脂肪酸转化为生物活性脂质，拉米燕酰胺实验室已指定为IPLA2Beta衍生的脂质，或者IDL。IDLS可以是促进M1巨噬细胞表型或促进促进M2巨噬细胞表型的促进M2巨噬细胞表型的促炎脂质，这取决于哪种途径最活跃。此外，IDL被小区释放，因此它们可以参与细胞到小区信令。

β细胞和巨噬细胞表达IPLA2-β活性。

为了了解IDL的丰度如何影响炎症，研究人员将IPLA2Beta-kexckout小鼠和小鼠用胰岛素中的β细胞进行了研究，该小鼠在工程到过表达IPLA2Beta的胰腺。

分离来自IPLA2Beta-kexpout小鼠的巨噬细胞，然后经典活化以诱导M1表型。然后研究人员测量了缺乏IPLA2BETA的巨噬细胞产生的IDL籽糖苷。与野生型活化的巨噬细胞相比，敲除巨噬细胞产生的促炎前列腺素和更多叫做regOrvin D2的专用Pro-solating脂质介质。这两种变化都与M2表型的偏振一致，炎性状态降低。

相反，与野生型小鼠相比，来自β细胞的蛋白酶β细胞的蛋白酶β细胞的产生增加，并与野生型小鼠相比，反映了增强的炎症状态和对M1表型的极化的促炎素脂糖和还原素D2。

“这些发现首次揭示了甲磺脂蛋白的选择性变化与具有巨噬细胞极化的专用血脂介质的选择性变化之间的关联，并且进一步地，通过IPLA2BETA活性调节相关的脂质物种，”Ramanadham表示。“最重要的是，我们的研究结果推出了在β细胞中触发的事件的可能性可以调节巨噬细胞 - 并且可能其他胰岛浸润的免疫细胞反应。”

“为了我们的知识，这是β细胞产生的脂质信令的第一次演示对引起炎症后果的免疫细胞产生影响，”他说。“我们认为脂质产生的脂质β细胞可能导致这一点细胞'自己死亡。“

此外，“虽然1型糖尿病研究的主要焦点正在用于解密疾病过程的免疫学组分，但我们的研究为最前沿带来了其他同样重要的因素，例如局部产生的脂质信令，应该考虑在寻找中有效的防止或延迟1型糖尿病发作和进展的有效策略。“

---

---