与法布里心肌病相关的新基因突变

根据一项新研究，GLA基因的A143T变体与法布里心肌病的风险增加有关。该变异在脂质代谢中起着作用。据研究人员称，患有突变和表现心脏变化的患者应开始治疗以防止疾病进展。在芬兰大学和库皮奥大学医院进行的这项研究发表在“期刊”心。

然而，并非所有突变的载体都会发育法布里心肌病并且尚未完全理解A143T变体的A143T变体的关联。

据Johanna Kuusisto教授从东芬兰大学，该研究受到患者的临床工作的启发。

“当心脏病专家Kati Valtola在同一个家庭的三名成员发现心肌病时，我们不得不考虑发起昂贵的酶替代疗法的可行性。基因检测显示，它们都携带了A143T的变体，其在法布里心肌病的发病机制中已经过质疑，“Kuusisto教授说。

法布里心肌病是一种罕见的疾病脂质代谢其中α-半乳糖苷酶A，即GLA酶，由于基因突变而缺失或功能缺乏。它导致血管墙壁上有害脂质的积累，心肾脏和神经系统。迄今为止，已知与法布里心肌病相关的GLA基因有900多个突变。这些突变引起的症状在严重程度上差别很大。在经典和最严重的形式，GLA酶活性完全或几乎完全不存在，症状已经开始在儿童时期。患者通常为男性，他们的症状很严重，包括疼痛、出汗障碍和胃肠道问题。通常情况下，他们会在中年之前患上严重的多系统疾病。携带较轻突变的女性和男性有一些GLA酶活性，他们直到成年后才有症状。在这种疾病中，脂质通常只在心脏积聚。心肌变厚，并开始被结缔组织所取代。患者会出现呼吸短促、胸痛和心律失常，由于传导障碍，他们可能需要一个起搏器。 Cardiomyopathy may lead to heart failure, which is the most common cause of death in people with Fabry cardiomyopathy.

心脏的超声波和磁性成像发挥了关键的诊断作用。法布里心肌病了遗传测试通过分析血液样品的GLA酶活性。案例不明朗，心脏和肾脏活检用于确认脂质积累。

应该监测无症状的载体

通过口服给药，可以通过口服给药的静脉酶替代治疗来预防法布里心肌病的进展。及时治疗可以减少有害脂质的积累。未经治疗的法布里心肌病变恶化了生活质量和易暴发死亡。由于患有轻微症状的患者甚至可能存在突然死亡的风险，因为法布里心肌病与心律失常的风险有关。

在芬兰，到目前为止，迄今为止已有100多人被诊断出患有Fabry心肌病或GLA突变的无症状载体，其中19个人来自Kuopio大学医院的集水区。

“我们目前正在监测13名患者，其中8名接受酶替代治疗，”Kuusisto说。

新出版的研究分析了心肌病相关基因突变，包括GLA基因的变体A143T，同一家族的11个成员。使用例如，仔细检查该变体的载体。实验室测试和CMR和PET-CT成像，心脏活组织检查来自两名心脏症状历史的患者。

Kuusisto教授说，在研究开始时尚不清楚有问题的变体是否会导致法布里疾病，或者是否只是一种无害的突变。

“我们的研究现在表明，A143T变体，GLA基因的突变可能导致晚期发作的法布里心肌病变。在那些是这种突变的携带者的患者中启动酶替代疗法，以及他们在热量中表现出变化的患者。此外，他们的家庭成员还应监测法布里心肌病的携带者的携带者，“Kuusisto教授指出。

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