发现可能阐明动脉粥样硬化和老化之间缺失的环节

来自布莱根妇女医院的研究者发现了一个潜在的令人兴奋的跳入深渊基因组的阴暗面。曾经被视为“垃圾DNA”,大约75%的人类基因组不编码蛋白质。但这些黑暗区域的基因组远非junk-instead,他们可能拥有诱人的线索疾病状态。百翰。调查小组由马克•范伯格医学部门的心血管医学,和哈佛大学医学院的医学副教授,最近陷入这些地区寻找线索的一个疾病的动脉变得越来越坚硬和狭窄,阻塞血液流动,导致心脏病。使用一个动脉粥样硬化的临床前模型,范伯格先生和他的同事们发现了一个长,非编码RNA (lncRNA)可能的方式指向新的治疗动脉粥样硬化和解释为什么这种疾病随着年龄的增加的可能性。研究结果发表在科学转化医学。

“我们已经确定了一个新的演员在控制衰老的血管壁,令人惊讶的是,这不是一个传统的基因或蛋白质。非编码基因的一部分。这是意想不到的,”范伯格说。“我们知道很多关于胆固醇和炎症在心脏疾病的重要性,但这是一个新的、额外的途径。我们需要仔细思考如何影响治疗心血管疾病的发展。”

费恩伯格和他的同事使用的动脉粥样硬化小鼠模型小鼠在12周开始发展动脉粥样硬化病变。研究人员从最内层衬砌的血液分离出RNA血管壁,看上去在整个基因组rna,寻找哪些活动在疾病进展或变化的回归。最具活力是SNHG12之一,很长一段RNA不编码蛋白质,但发现多个物种,包括人类、猪和老鼠。

为了更好地理解SNHG12所扮演的角色,研究人员进行了实验,他们撞倒了其活性或增加。他们发现少SNHG12导致动脉粥样硬化更深远的增加SNHG12大大降低疾病进展。理解SNHG12在做什么,团队寻找合作伙伴是谁。其中一个是一个分子与DNA损伤修复和老化。如果没有这些合作伙伴一起工作,血管壁渗漏和渗透坏胆固醇。团队可以扭转这种现象通过添加小分子促进DNA损伤修复,建议一个潜在的治疗途径。

“真正令人兴奋的是,我们提供RNA分子或小分子RNA疗法,可以帮助调节RNA是不断增长的地区,”范伯格说。“我们的工作帮助奠定了基础为追求这些治疗动脉粥样硬化”。

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