新化合物是阿尔茨海默病的吸毒者

一种新发现的化合物是抑制淀粉样蛋白的产生的有希望的候选者，其异常蛋白质形成有毒丛，称为原纤维，在阿尔茨海默病患者的大脑内。如今在皇家化学学会上发表化学通信，化合物称为“C1” - 使一种新的机制有效地防止酶γ-分泌酶生产淀粉样蛋白。

淀粉样蛋白原纤维在很大程度上由肽淀粉样蛋白β组成，当酶，包括γ分泌酶的酶，使切割成酶时产生淀粉样蛋白前体蛋白在高浓度中发现脑细胞的膜。C1是一种共价γ-分泌酶抑制剂，其在前体蛋白上阻断活性位点，其中γ-分泌酶将其结合成淀粉样蛋白，而不是传统酶抑制剂阻止活跃网站在伽玛分泌酶本身上。

“历史上，药物试验对于γ分泌酶抑制剂失败，因为传统酶抑制剂具有严重的副作用。他们停止了伽玛分泌酶的所有正常功能，“君尔斯默理工学院生物技术和跨学科研究中心的生物科学教授春宇王说。”我们的化合物与前体的切割位点结合蛋白质代替酶本身，这可能避免与传统酶抑制剂相关的许多问题。“

2018年，随着沃伦阿珀特基金会的支持，王开始筛选药物以确定目标的化合物淀粉片前体蛋白质底物，其会阻断活性伽玛分泌酶参与淀粉样蛋白生产，同时允许所有其他功能。他开始使用“在Silico筛选”中搜索，使用计算机建模来测试数千万化合物。

C1是几个候选人中的一个候选人之一。如本文中所述，C1阻断淀粉样蛋白生产，当在试管和细胞培养中存在微摩尔浓度时具有高效率。该研究是申请专利。

C1是共价抑制剂，其意味着它与其靶标形成化学键。王说，由于它们的永久键，共价抑制剂比其非共价对应物更耐用。共价抑制剂占药物市场的三分之一，即使它们传统上被认为具有较高的引起免疫反应性的风险。近年来，在共价抑制剂的发展中存在浪涌，因为更高度的特定的共价抑制剂表现出对攻击药物靶标的优异效果。

“以一种解决阿尔茨海默病的主要病理的新方法，春宇的工作正在为CBI总监Deeirak Vashishth表示，春宇的工作正在产生一个新的毒品候选人名单，”Deepak Vashishth说。“他的作品与CBIS跨学科文化的力量谈到，我们对这一早期结果感到高兴。”

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