研究人员识别Leptomenteneal Melanoma转移的分子特征

患有先进的黑色素瘤的患者在裂缝中发育转移，围绕脑和脊髓周围的流体填充膜，具有极大的令人沮丧的预后。大多数患者在诊断后才能存活8至10周。预后差的一个原因是，关于百分症黑色素瘤转移（LMM）的分子发育中已知的信息很少，使得难以开发有效的疗法。Moffitt Cancer Center的研究人员唐纳德A. Adam Selanoma和皮肤癌症卓越中心和神经肿瘤科通过对LMM患者脑脊液的分子特性进行了广泛的分析来进行改变这一点。他们的调查结果发表在临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

癌症的发展和进展受到错综复杂的相互作用癌细胞和周围的环境。黑色瘤细胞侵入和转移进入裂缝中的与周围的脑脊液相互作用体液。Moffitt研究人员希望通过分析脑脊液的蛋白质和RNA组成来改善对LMM的发展的理解耐心用lmm。他们将8例对照患者的分子谱与LMM的8例患者进行了比较，其中LMM患者，包括一种对治疗的非凡反应的LMM患者，并且在诊断后仍然存在超过35个月。

他们发现来自LMM患者的脑脊液富集蛋白质，参与先天免疫，蛋白酶和IGF信号通路。最常见的蛋白质是TGF-β1。有趣的是，对治疗具有非凡反应的患者在基线上显示了高水平的这些蛋白质，但是表达水平随着患者响应治疗而减少。然而，剩余的LMM患者在对治疗的剩余LMM患者中的蛋白质表达模式在基线中较高，并且整个治疗和疾病进展仍然很高。

The researcher team, led by Keiran Smalley, Ph.D., director of the Donald A. Adam Melanoma and Skin Cancer Center of Excellence and Peter Forsyth, M.D., Chair of the Department of Neuro-Oncology, hypothesized that the cerebrospinal fluid of LMM patients could impact melanoma cells by modulating their molecular profile. They confirmed this hypothesis by incubating cerebrospinal fluid from the LMM patients with melanoma cells and discovered that the fluid was able to induce activation of proteins and signaling pathways involved in malignant progression, including the PI3K/AKT pathway, integrins, B cell signaling, mitotic cell cycle progression, TNFR, TGF-β and oxidative stress.

他们的研究结果表明，来自LMM患者的脑脊液没有反应治疗的患者促进了黑色素瘤细胞的存活，而来自非凡响应者的脑脊液没有促进生存。这些观察结果表明，分子存在于能够刺激黑素瘤细胞存活率并预防细胞死亡的脑脊液中。研究人员报告说，这些存活分子中的一种是TGF-β。反应治疗良好的患者对未定例的水平非常低脑脊液TGF-β，而那些对治疗无反应的患者有更高水平的TGF-β。

研究人员希望他们的数据能够为LMM提供重要知识，并向潜在的治疗目标提供见解。“LMM的环境可能是疾病进展和治疗反应的关键调节因素。关于LMM的微环境的改进知识可以允许开发新的治疗策略，可以延迟疾病进展，“Smalley解释道。

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